純凈的胃液是一種無色而呈酸性的液體,pH為0.9~1.5。正常人每日分泌的胃液量約為1.5~2.5L。胃液的成分包括無機(jī)物如鹽酸、鈉和鉀的氯化物等,以及有機(jī)物如粘蛋白、消化酶等。與唾液相似,胃液的成分也隨分泌的速率而變化,當(dāng)分泌速率增加時(shí),氫離子濃度升高,鈉離子濃度下降,但氯和鉀的濃度幾乎保持恒定。
1.鹽酸 胃液中的鹽酸也稱胃酸,其含量通常以單位時(shí)間內(nèi)分泌鹽酸的毫摩爾量表示, 稱為鹽酸排出量。正常人空腹時(shí)鹽酸排出量(基礎(chǔ)酸排出量)約為0~5 mmol/h。在食物或藥物(胃泌素或組胺)的刺激下,鹽酸排出量可進(jìn)一步增加。正常人的鹽酸最大排出量可達(dá)20~25 mmol/h。男性的鹽酸分泌多于女性;50歲以后,分泌速率即有所下降。一般認(rèn)為,鹽酸的排出量反映胃的分泌能力,它主要取決于壁細(xì)胞的數(shù)量,但也與壁細(xì)胞的功能狀態(tài)有關(guān)。
胃液中H+的最大濃度可達(dá)150 mmol/L,比血液中H+的濃度高三、四百萬倍, 因此,壁細(xì)胞分泌H+是逆著巨大的濃度梯度進(jìn)行的,需要消耗大量的能量,能量來源于有氧代謝。
泌酸所需的H+來自于壁細(xì)胞漿內(nèi)的水。水解離產(chǎn)生H+和OH-,在壁細(xì)胞頂端分泌小管膜上的H+泵(一種H+、K+-ATP酶)的作用下,將H+主動(dòng)地轉(zhuǎn)運(yùn)入小管腔內(nèi)。H+泵又稱質(zhì)子泵(proton pump)或稱酸泵。H+-K+交換是壁細(xì)胞質(zhì)子泵區(qū)別于體內(nèi)任何其它細(xì)胞上的質(zhì)子泵的顯著特征。H+、K+-ATP酶每催化一分子的ATP分解為ADP和磷酸所釋放的能量,可驅(qū)動(dòng)一個(gè)H+從壁細(xì)胞漿進(jìn)入分泌小管腔和一個(gè)K+從小管腔進(jìn)入細(xì)胞漿,H+的分泌必須在分泌小管內(nèi)存在足夠濃度的K+的條件下才能進(jìn)行。選擇性干擾胃壁細(xì)胞的H+泵的藥物可有效地抑制胃酸分泌,已用于消化性潰瘍的治療。
已知壁細(xì)胞內(nèi)含有豐富的碳酸酐酶在它的催化下由細(xì)胞代謝產(chǎn)生的C02和由血漿中攝取的CO2可迅速地水合而形成H2CO3,H2C03隨即又解離為H+和HCO3-。這樣,在H+分泌后,留在細(xì)胞內(nèi)的OH-便和由H2CO3解離的H+結(jié)合而被中和,壁細(xì)胞內(nèi)將不致因OH-的蓄積而使pH升高。由H2CO3產(chǎn)生的HC03-則在壁細(xì)胞的底側(cè)膜,與Cl-交換而進(jìn)入血液。因此,餐后與大量胃酸分泌的同時(shí),血和尿的pH往往升高而出現(xiàn)“餐后堿潮”。與HCO3-交換而進(jìn)入壁細(xì)胞內(nèi)的Cl-則通過分泌小管膜上特異性的Cl-通道進(jìn)入小管腔,與H+形成HCl。
胃酸的功能
鹽酸可殺死隨食物進(jìn)入胃內(nèi)的細(xì)菌,因而對(duì)維持胃和小腸內(nèi)的無菌狀態(tài)具有重要意義。鹽酸還能激活胃蛋白酶原,使之轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘奈傅鞍酌,鹽酸并為胃蛋 白酶作用提供了必要的酸性環(huán)境。鹽酸進(jìn)入小腸后,可以引起促胰液素的釋放,從而促進(jìn)胰液、膽汁和小腸液的分泌。鹽酸所造成的酸性環(huán)境,有助于小腸對(duì)鐵和鈣 的吸收。值得注意是,但若鹽酸分泌過多,也會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生不利的影響。一般認(rèn)為,過高的胃酸對(duì)胃和十二指腸粘膜有侵蝕作用,因而是潰瘍病發(fā)病的重要原因之 一。
2.胃蛋白酶原(pepsinogen)胃蛋白酶原以不具有活性的酶原顆粒形式貯存在主細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)充滿酶原顆粒時(shí),它對(duì)新的酶原的合成可產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔谩3掷m(xù)的刺激可使主細(xì)胞內(nèi)的顆粒因釋放而完全消失,但分泌仍繼續(xù)進(jìn)行,說明酶原也可以不經(jīng)過顆粒的形式直接釋放出來。
分泌入胃腔內(nèi)的胃蛋白酶原在胃酸作用下或在已激活的胃蛋白酶作用下, 脫去一個(gè)小分子的多肽,轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘奈傅鞍酌?pepsin)。
胃蛋白酶的功能是水解食物中的蛋白質(zhì),它主要作用于蛋白質(zhì)及多肽分子中含苯丙氨酸或酪氨酸的肽鍵上,其主要分解產(chǎn)物是大分子多肽,而產(chǎn)生的小分子多肽 或氨基酸較少。胃蛋白酶只有在酸性較強(qiáng)的環(huán)境中才能發(fā)揮作用,其最適pH為2。隨著pH的升高,胃蛋白酶的活性即降低,當(dāng)pH升至6以上時(shí),此酶即發(fā)生不 可逆的變性。
3.粘液和碳酸氫鹽(Mucus and Bicarbonate)胃的粘液的主要成分為糖蛋白。由上皮細(xì)胞、泌酸腺的粘液頸細(xì)胞、賁門腺和幽門腺共同分泌。糖蛋白具有較高的粘滯性和形成凝膠的特性。在正常人,粘液覆蓋在胃粘膜的表面,形成一個(gè)厚約500μm的凝膠層,它具有潤(rùn)滑作用,可減少粗糙的食物對(duì)胃粘膜的機(jī)械性損傷。
胃內(nèi)HCO3-主要是由胃粘膜的非泌酸細(xì)胞分泌的,僅有少量的HC03-是從組織間液滲入胃內(nèi)的;A(chǔ)狀態(tài)下,胃HC03-分泌的速率僅為H+分泌速率的5%。進(jìn)食時(shí)其分泌速率的增加通常是與H+分泌速率的變化平行的。由于H+和HCO3-在分泌速率和濃度上的巨大差距,分泌的HCO3-對(duì)胃內(nèi)pH顯然不會(huì)有多大影響。
生理情況下,胃粘膜處于高酸和胃蛋白酶的環(huán)境中但是本身則不被消化。近年來提出了一些新的概念,至少部分地回答了這個(gè)問題。這主要是因?yàn),胃粘液的粘稠度約為水的30~260倍,H+和HC03-等離子在粘液層內(nèi)的擴(kuò)散速度明顯減慢,因此,在胃腔內(nèi)的H+向粘液凝膠深層彌散過程中,它不斷地與從粘液層下面的上皮細(xì)胞分泌并向表面擴(kuò)散的HC03-遭 遇,兩種離子在粘液層內(nèi)發(fā)生中和。用pH測(cè)量電極測(cè)得,在胃粘液層存在一個(gè)pH梯度,粘液層靠近胃腔面的一側(cè)呈酸性,pH為2左右,而靠近上皮細(xì)胞表面的 粘液則呈中性或稍偏堿性,pH為7左右。因此,由粘液和碳酸氫鹽共同構(gòu)筑的“粘液-碳酸氫鹽屏障”(Mucus-HCO3- Barrier)。能有效地阻擋H+的逆向彌散,保護(hù)了胃粘膜免受H+的侵蝕;粘液深層的中性pH環(huán)境還使胃蛋白酶喪失了分解蛋白質(zhì)的作用。
正常情況下,胃粘液凝膠層臨近胃腔一側(cè)的糖蛋白容易受到胃蛋白酶的作用而水解為4個(gè)亞單位,這樣,粘液便從凝膠狀態(tài)變?yōu)槿苣z狀態(tài)而進(jìn)入胃液。但一般來 講,水解的速度與粘膜上皮細(xì)胞分泌粘液的速度相等,這種粘液分泌與降解之間的動(dòng)態(tài)平衡,保持了粘液屏障功能的完整性和連續(xù)性。
4.內(nèi)因子(intrinsic factor) 內(nèi)因子也是泌酸腺的壁細(xì)胞分泌的糖蛋白,分子量在50000~60000之間。內(nèi)因子的功能是與進(jìn)入胃內(nèi)的維生素B12結(jié)合形成復(fù)合物,保護(hù)維生素B12不被破壞,并促進(jìn)其在腸的吸收。
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