2013年初級(jí)藥士生理學(xué)輔導(dǎo)：纖維蛋白溶解

　　在生理止血過程中，小血管內(nèi)的血凝塊�？沙蔀檠�栓，填塞了這一段血管。出血停止、血管創(chuàng)傷愈合后，構(gòu)成血栓的血纖維可逐漸溶解，先形成一些穿過血栓的通道，最后可以達(dá)到基本暢通。血纖維溶解的過程，稱為纖維蛋白溶解(簡稱纖溶)。

　　纖維蛋白溶解(纖溶)系統(tǒng)包括四種成分，即纖維蛋白溶解酶原(plasminogen)(纖溶酶原，血漿素原)、纖維蛋白溶解酶(plasmin)(纖溶酶，血漿素)、纖溶原激活物與纖溶抑制物。纖溶的基本過程可分兩個(gè)階段，即纖溶酶原的激活與纖維蛋白(或纖維蛋白原)的降解(圖3-6)。

　　1.纖溶酶原激活纖溶酶原很可能是在肝、骨髓、嗜酸性粒細(xì)胞與腎中合成的;在正常成年人每100ml血漿中約含10-20mg纖溶酶原，嬰兒較少，婦女晚期妊娠時(shí)增多。

　　纖溶酶原激活物分布廣而種類多，主要有三類：第一類為血管激活物，在小血管內(nèi)皮細(xì)胞中合成后釋放于血中，以維持血漿內(nèi)激活物濃度于基本水平。血管內(nèi)出現(xiàn)血纖維凝塊時(shí)，可使內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量激活物。所釋放的激活物大都吸附于血纖維凝塊上，進(jìn)入血流的很少。肌肉運(yùn)動(dòng)、靜脈阻斷、兒茶酚胺與組胺等也可使血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的激活物增多。第二類為組織激活物，存在于很多組織中，主要是在組織修復(fù)、傷口愈合等情況下，在血管外促進(jìn)纖溶。腎合成與分泌的尿激酶就屬于這一類激活物，活性很強(qiáng)，有助于防止腎小管中纖維蛋白沉著。第三類為依賴于因子Ⅻ的激活物，例如前激肽釋放酶被Ⅻa激活后，所生成的激肽釋放酶即可激活纖溶酶原。這一類激活物可能使血凝與纖溶互相配合并保持平衡。

　　血漿中的激活物的半衰期約13分鐘，通常迅速被肝清除。

　　纖溶酶原的激活也是有限水解的過程，在激活物的作用下，脫下一段肽鏈成為纖溶酶。

　　2.纖維蛋白(與纖維蛋白原)的降解　纖溶酶和凝血酶一樣，也是蛋白酶，但是它對纖維蛋白原的作用與凝血酶不同。凝血酶只是使纖維蛋白原從其中兩對肽鏈的N-端各脫下一個(gè)小肽，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白。纖溶酶卻是水解肽鏈上各單位的賴氨酸-精氨酸鍵，從而逐步將整個(gè)纖維蛋白或纖維蛋白原分割成很多可溶的小肽，總稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物。纖維蛋白降解產(chǎn)物一般不能再出現(xiàn)凝固，而且其中一部分有抗血凝的作用。

　　纖溶酶是血漿中活性最強(qiáng)的蛋白酶，但特異性較小，可以水解凝血酶、因子Ⅴ、因子Ⅷ、激活因子Ⅻa;促使血小板聚集和釋放5-羥色胺、ADP等;還能激活血漿中的補(bǔ)體系統(tǒng);但它的主要作用是水解纖維蛋白原和纖維蛋白。血管內(nèi)出現(xiàn)血栓時(shí)，纖溶主要局限于血栓，這可能是由于血漿中有大量抗纖溶物質(zhì)(即抑制物)存在，而血栓中的纖維蛋白卻可吸附或結(jié)合較多的激活物所致。正常情況下，血管內(nèi)膜表面經(jīng)常有低水平的纖溶活動(dòng)，很可能血管內(nèi)也經(jīng)常有低水平的凝血過程，兩者處于平衡狀態(tài)。

　　3.抑制物及其作用血液中存在的纖溶抑制物主要是抗纖溶酶(antiplasmin)　，但其特異性不大，例如，a2-巨球蛋白能普遍抑制各種內(nèi)切酶，包括纖溶酶、胰蛋白酶、凝血酶、激肽釋放酶等。每一分子a2-巨球蛋白可結(jié)合一分子纖溶酶，然后迅速被吞噬細(xì)胞清除。血漿中a1-抗胰蛋白酶也對纖溶酶有抑制作用，但作用較慢，然而它分子量小，可滲出血管，控制血管外纖溶活動(dòng)�？磥磉@些抑制物的作用，是廣泛控制在血凝與纖溶兩個(gè)過程中起作用的一些酶類。這對于將血凝與纖溶局限于創(chuàng)傷部位，有重要意義。