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2013年藥學(xué)類考試藥物化學(xué)輔導(dǎo):鎮(zhèn)靜催眠藥

  鎮(zhèn)靜催眠藥沒有共同的結(jié)構(gòu)特征,屬結(jié)構(gòu)非特異性藥物,即不作用于專一的受體,結(jié)構(gòu)非特異性藥物作用的強弱主要與理化性質(zhì)有關(guān)。靜催眠藥鎮(zhèn)按照結(jié)構(gòu)類型主要有巴比妥類、苯二氮卓類和其他類。

  本品具有酰按及烯胺的結(jié)構(gòu),迂酸或堿液,受熱易水解生成2-甲氨基-5-氯二苯甲酮和甘氨酸。水解開環(huán)發(fā)生在1,2位或4,5位,兩過程平行進行。4,5位開環(huán)為可逆性水解。在體溫和酸性條件下,4,5位間開環(huán)水解,當(dāng)pH提高到中性時重新環(huán)合?诜酒泛,在胃酸的作用下,4,5為間開環(huán),當(dāng)開環(huán)的化合物進入堿性的腸道,又閉合成原藥,因此4,5位間開環(huán)不影響藥效。在7位有吸電子基或1,2位駢合其他雜環(huán)時,水解反應(yīng)幾乎都是在4,5位間進行,所以作用強。在藥物的構(gòu)效關(guān)系和結(jié)構(gòu)改造工作中,通常在7位用強吸電子基取代,而1,2位駢合其他雜環(huán),如硝西泮、三唑侖等。

  地西泮在體內(nèi)的代謝途徑為N-1去甲基,C-3的羥基化,形成的羥基代謝產(chǎn)物以葡萄糖醛酸結(jié)合排除體外。

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