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2016臨床助理醫(yī)師《臨床藥理學(xué)》大綱重點(diǎn)知識(8)

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第八單元 鎮(zhèn)靜催眠藥

  一、苯二氮䓬類的藥理作用及臨床應(yīng)用

  1.抗焦慮

  苯二氮䓬類小劑量即有較好抗焦慮作用,改善緊張、憂慮、激動和失眠癥狀。其作用部位可能在邊緣系統(tǒng),可用于焦慮癥治療。

  2.鎮(zhèn)靜、催眠

  可縮短睡眠誘導(dǎo)時間,延長睡眠持續(xù)時間。本類藥物對快動眼睡眠時相影響較小,停藥后代償性反跳較輕,易于停藥。由于這類藥物安全性好,鎮(zhèn)靜、催眠療效確切,目前已取代巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥,尚可用于麻醉前給藥。也可用于心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥,常用地西泮靜脈注射。

  3.抗驚厥

  本類藥物均有抗驚厥作用,地西泮和三唑侖的作用尤為明顯?捎糜谥委熎苽L(fēng)、子癇、小兒高熱和藥物中毒所致驚厥。地西泮是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。

  4.中樞性肌肉松弛

  對大腦損傷所致肌肉僵直有一定緩解作用。

  二、苯二氮䓬類的作用機(jī)制

  研究證明,腦內(nèi)存在著可與地西泮特異性結(jié)合的苯二氮䓬受體。其分布密度以皮質(zhì)為最高,其次為邊緣系統(tǒng)和中腦,再次為腦干和脊髓。這一分布狀態(tài)與腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的GABAA受體的分布基本一致。苯二氮䓬類能增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng),并能促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合。已知GABAA受體是氯離子通道的門控受體,由二個α和二個β亞基(α2β2)構(gòu)成Cl-通道,其中α亞單位上有GABA受點(diǎn),GABA與此受點(diǎn)結(jié)合時,Cl-通道開放,CI-內(nèi)流增加,使神經(jīng)細(xì)胞超極化,產(chǎn)生抑制效應(yīng)。在α亞單位上則有苯二氮䓬受體,當(dāng)該受體激動時,可促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合而使Cl-通道開放頻率增加,Cl-內(nèi)流增加。此即為目前關(guān)于GABAA受體-苯二氮䓬受體-Cl-通道大分子復(fù)合體的概念。

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