2016臨床助理醫(yī)師《臨床藥理學(xué)》大綱重點(diǎn)知識(2)

第二單元 藥物代謝動(dòng)力學(xué)

　　藥物的吸收

　　藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為藥物吸收。

　　▲首關(guān)消除：藥物口服吸收后經(jīng)門靜脈入肝臟，如首次通過肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化，從而使進(jìn)入體循環(huán)藥量減少，此即為首關(guān)消除，故首關(guān)消除明顯的藥物應(yīng)避免口服給藥。舌下及直腸給藥后其吸收途徑不經(jīng)過肝門靜脈，故可避免首關(guān)消除，吸收也較迅速。

　　藥物的分布

　　藥物進(jìn)入血液后常先與血漿蛋白結(jié)合，其中酸性藥物多與清蛋白結(jié)合，堿性藥物多巧內(nèi)酸性糖蛋白結(jié)合，尚有少數(shù)藥物與球蛋白結(jié)合。藥物與血漿蛋白結(jié)合是可逆性的，結(jié)合后的藥物無藥理活性，也難以分布到組織中去。二種藥物可競爭同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象，即可影響其中某種藥物的游離血藥濃度，如游離血藥濃度過高，則可引起該藥物中毒，應(yīng)引起重視。循環(huán)中的游離藥物向組織分布時(shí)，常受組織血流量的影響，藥物首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移，即為再分布。

　　藥物的pKa及體液的pH是影響藥物分布的重要因素之一。弱酸性藥物在酸性體液中或弱堿性藥物在堿性體液中，藥物的非離子型部分較多，較易轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入組織細(xì)胞。反之，弱酸性藥物在堿性體液或弱堿性藥物在酸性體液，則藥物離子型部分較多，難以進(jìn)行分布。因此改變體液的pH可以明顯影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。臨床上當(dāng)弱酸性藥物(巴比妥類)過量中毒時(shí)，常堿化血液和尿液，以加速藥物腎臟排泄。

　　▲1.血腦屏障

　　血腦屏障是指血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱。腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密連接，其基底膜外有一層星狀細(xì)胞包圍，藥物較難穿透。脂溶性高的藥物較易穿透進(jìn)入腦脊液。腦是血流量較大的器官，但藥物在腦組織濃度一般較低，這是血腦屏障所致，這種屏障是大腦自我保護(hù)機(jī)制。

　　2.胎盤屏障

　　為胎盤絨毛與子宮血窒間的屏障。此屏障的通透性與一般毛細(xì)血管無顯著差異，但到達(dá)胎盤的母體血流量少，且進(jìn)入胎兒循環(huán)慢。幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)，因此妊娠期間應(yīng)禁用對胎兒發(fā)育有影響的藥物。

　　藥物的代謝

　　又稱生物轉(zhuǎn)化，指外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)經(jīng)多種酶催化的代謝轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化是機(jī)體對外源化學(xué)物處置的重要的環(huán)節(jié)，是機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)的主要機(jī)制。

　　藥物的排泄

　　指吸收進(jìn)入體內(nèi)的藥物以及代謝產(chǎn)物從體內(nèi)排出體外的過程。

　　1.經(jīng)腎臟排泄

　　腎臟是藥物排泄的主要器官，藥物及代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄。腎臟排泄藥物與下列三種方式有關(guān)：

　　(1)腎小球?yàn)V過(glomerular filtration)。

　　(2) 腎小管被動(dòng)重吸收(passive tubule reabsorption)。

　　(3)腎小管主動(dòng)分泌(active tubule secretion)。

　　2.經(jīng)膽汁排泄

　　藥物在肝內(nèi)代謝后，可生成極性大、水溶性高的代謝物(如與葡萄糖醛酸結(jié)合)，從膽道隨膽汁排至十二指腸，然后隨糞便排出體外。

　　▲腸肝循環(huán)(enterohepatic cycle)：指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。

　　▲血漿半衰期(t1/2) ：指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，其長短可以反映藥物消除的速度，是臨床確定給藥間隔長短的重要參數(shù)之一。

　　▲生物利用度(bioavailability，F(xiàn))：

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