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2016臨床助理醫(yī)師《臨床藥理學(xué)》大綱重點(diǎn)知識(shí)(1)

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第一章 總論

第一單元 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

  不良反應(yīng)

  藥物不良反應(yīng)是指與用藥目的不相符合,并可給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。不良反應(yīng)多數(shù)為藥物效應(yīng)的延伸,一般是可以預(yù)知的,但不一定可避免。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)較難恢復(fù),如藥源性疾病。不良反應(yīng)包括以下幾方面:

  ▲1.副反應(yīng)

  亦稱副作用。副反應(yīng)為藥物在治療劑量下所產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的效應(yīng)。其產(chǎn)生原因與藥物作用的選擇性低,即涉及多個(gè)效應(yīng)器官有關(guān)。當(dāng)藥物的某一效應(yīng)用作治療目的時(shí),其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)。例如,阿托品具有多種效應(yīng),當(dāng)其用于治療胃腸平滑肌痙攣所致腹部絞痛時(shí),它的其他效應(yīng),如口干、心悸、便秘等癥狀即為副反應(yīng)。副反應(yīng)一般不太嚴(yán)重,但是難以避免。

  ▲2.毒性反應(yīng)

  是指藥物在劑量過大或蓄積過多時(shí)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的危害性反應(yīng),一般較為嚴(yán)重,但可以預(yù)知及避免。毒性反應(yīng)包括急性毒性及慢性毒性。前者多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)的功能,甚至可危及生命;而后者則大多損害肝、腎、骨髓及內(nèi)分泌功能。因此,過量用藥是十分危險(xiǎn)的。此外,致癌、致畸胎及致突變?nèi)路磻?yīng)亦屬于慢性毒性范疇。

  ▲3.后遺效應(yīng)

  為停藥后的血藥濃度雖己降至閾濃度以下,但此時(shí)殘存于體內(nèi)的藥物仍具一定生物效應(yīng),此效應(yīng)即為后遺效應(yīng)。

  4.停藥反應(yīng)

  突然停藥后,原疾病的癥狀加劇,故又稱回躍反應(yīng)。

  ▲5.變態(tài)反應(yīng)

  亦稱超敏反應(yīng),常見于過敏體質(zhì)病人。其反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān),也與所用藥物的劑量大小無關(guān),且不能用藥理活性的拮抗藥解救。臨床表現(xiàn)可因人、因藥物而異,可從輕微的皮疹、藥熱到造血系統(tǒng)抑制,肝、腎功能損害,甚至休克等。致敏物質(zhì)可能是藥物本身及其代謝產(chǎn)物,也可能為藥物中的雜質(zhì)。臨床用藥前常做皮膚過敏試驗(yàn),但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng),可見這是一類非常復(fù)雜的藥物反應(yīng)。

  6.特異質(zhì)反應(yīng)

  少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物的反應(yīng)特別敏感,反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同,但與藥物固有藥理作用基本相似,且反應(yīng)程度與劑量成正比。這種反應(yīng)不同于免疫反應(yīng),可能與病人存在著藥理遺傳異常有關(guān)。

  藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

  在一定范圍內(nèi)藥理效應(yīng)與劑量之間存在著正比關(guān)系,此即為劑量-效應(yīng)關(guān)系。由于藥理效應(yīng)強(qiáng)弱直接與血藥濃度高低有關(guān),故在藥理學(xué)研究中更常用濃度-效應(yīng)關(guān)系。用效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)、藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖,即可得量一效曲線。

  1.半數(shù)有效量

  為藥物能引起50%陽性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))的濃度或劑量,可分別用半數(shù)有效濃度(EC50)及半數(shù)有效劑量(ED50)表示。

  2.治療指數(shù)(TI)

  為藥物的安全性指標(biāo),常用半數(shù)中毒量(TD50)/半數(shù)有效量(ED50)或半數(shù)致死量(LD50)/半數(shù)有效量(ED50)的比值表示。比值越大,藥物毒性越小,就越安全。

  藥物與受體

  ▲1.激動(dòng)藥

  為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物,能和受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。按其內(nèi)在活性大小又可分為完全激動(dòng)藥和部分激動(dòng)藥。前者與受體結(jié)合具有較強(qiáng)的激動(dòng)效應(yīng);后者僅產(chǎn)生較弱的激動(dòng)效應(yīng),與激動(dòng)藥并用還可拮抗激動(dòng)藥的部分效應(yīng),如嗎啡為完全激動(dòng)藥,而噴他佐辛則為部分激動(dòng)藥。

  ▲2.拮抗藥

  能與受體結(jié)合,具有較強(qiáng)親和力而元內(nèi)在活性(α=0)的藥物。它們本身不產(chǎn)生作用,但可措抗激動(dòng)藥的效應(yīng),如納鉻酮和普奈洛爾均屬于拮抗藥。少數(shù)拮抗藥以措抗作用為主,同時(shí)尚有較弱的內(nèi)在活性(α<1),故有較弱的激動(dòng)受體作用,如β受體拮抗藥氧烯洛爾。

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