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病毒性肝炎的概述
病毒性肝炎(viral hepatitis)主要通過糞-口、血液或體液傳播。臨床上以疲乏、食欲減退、肝腫大、肝功能異常為主要表現(xiàn),部分病例出現(xiàn)黃疸,無癥狀感染常見。
按病原分類,目前已發(fā)現(xiàn)的病毒性肝炎至少可分為甲、乙、丙、丁、戊、庚、TTV七型肝炎,其中甲型和戊型主要表現(xiàn)為急性肝炎,乙、丙、丁型主要表現(xiàn)為慢性肝炎并可發(fā)展為肝炎肝硬化和肝細(xì)胞癌,GB病毒C/庚型肝炎病毒和TTV病毒的致病性問題目前尚有爭(zhēng)議。盡管1993年國(guó)際肝炎會(huì)議上就已有不少學(xué)者報(bào)道了己型肝炎和HFV的研究進(jìn)展,但到目前為止乙型肝炎病毒的分離尚未成功,故不做單獨(dú)分類。
除了肝炎病毒外,很多其他已知病毒,如巨細(xì)胞病毒、EB病毒、黃熱病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒、柯薩奇病毒、艾柯(ECHO)病毒等,也可引起肝臟炎癥。
病毒性肝炎的病因
病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制目前未能充分闡明。
甲型肝炎病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的過程中僅引起肝細(xì)胸輕微損害,在機(jī)體出現(xiàn)一系列免疫應(yīng)答 (包括細(xì)胞免疫及體液免疫)后,肝臟出現(xiàn)明顯病變,表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死和炎癥反應(yīng)。HAV通過被機(jī)體的免疫反應(yīng)所清除,因此,一般不發(fā)展為慢性肝炎,肝硬化或病毒性攜帶狀態(tài)。 乙型肝炎病毒感染肝細(xì)胞并在其中復(fù)制,一般認(rèn)為并不直接引起肝細(xì)胞病變,但HBV基因整合于宿主的肝細(xì)胞染色體中,可能產(chǎn)生遠(yuǎn)期后果。乙型肝炎的肝細(xì)胞損傷主要是通過機(jī)體一系列免疫應(yīng)答所造成,其中以細(xì)胞免疫為主。表達(dá)在肝細(xì)胞膜上的(HBcAg)和肝特異性脂蛋白是主要的靶抗原,致敏T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)是肝細(xì)胞損傷的主要機(jī)制,而抗體依賴的細(xì)胞毒作用及淋巴因子,單核因子等的綜合效應(yīng)也十分重要,尤其在慢性活動(dòng)型肝炎的病理?yè)p傷機(jī)制中,而特異性T輔助性細(xì)胞持續(xù)性損傷中起重要作用。特異性抗體與循環(huán)中的相應(yīng)抗原及病毒顆粒結(jié)合成免疫復(fù)合物,并經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬清除。循環(huán)中的某些免疫復(fù)合物可沉積于小血管基底膜,關(guān)節(jié)腔內(nèi)以及各臟器的小血管壁,而引起皮疹,關(guān)節(jié)炎腎小球腎炎、結(jié)節(jié)性多發(fā)性動(dòng)脈炎等肝外病變。受染肝細(xì)胞被破壞以及 HBV被保護(hù)性抗體(抗-HBs,尤其是抗-前S2)所清除可導(dǎo)致感染終止。
機(jī)體免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱及免疫調(diào)節(jié)機(jī)能是否正常與乙型肝炎臨床類型及轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系。在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)機(jī)能正常的機(jī)體,受染肝細(xì)胞被效應(yīng)細(xì)胞攻擊而破壞,使感染終止,臨床表現(xiàn)為經(jīng)過順利的急性肝炎,且由于病毒數(shù)量的多寡及毒力強(qiáng)弱所致肝細(xì)胞受損的程度不同而表現(xiàn)急性黃疸型或急性無黃疸型肝炎。若機(jī)體針對(duì)HBV的特異性體液免疫及細(xì)胞免疫功能嚴(yán)懲缺損或呈免疫耐受或免疫麻痹,受染肝細(xì)胞未遭受免疫性損傷或僅輕微損傷,病毒未能清除,則表現(xiàn)為無癥狀慢性帶毒者。若機(jī)體免疫功能(主要是清除功能)低下,病毒未得徹底清除,肝細(xì)胞不斷受到輕度損害,則表現(xiàn)為慢性遷延型肝炎,慢性活動(dòng)型肝炎。慢性活動(dòng)型肝炎的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,機(jī)體由于特異性免疫功能低下,不能充分清除循環(huán)中以及受染肝細(xì)胞內(nèi)的病毒,病毒持續(xù)在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,使肝細(xì)胞不斷受到免疫損傷,且由于抑制性T細(xì)胞的數(shù)量或功能不足,以及肝細(xì)胞代謝失常所致肝內(nèi)形成的免疫調(diào)節(jié)分子發(fā)生質(zhì)與量改變,導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,以致T-B細(xì)胞之間及T細(xì)胞各亞群之間的協(xié)調(diào)功能失常,自身抗體產(chǎn)生增多,通過抗體依賴細(xì)胞毒效應(yīng)或抗體介導(dǎo)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞溶解作用,造成自身免疫性肝損傷;或大量抗原-抗體復(fù)合物的形成,導(dǎo)致肝細(xì)胞和其它器官更嚴(yán)重持久的損害。重型肝炎的病理的損傷機(jī)制主要是由于機(jī)體的免疫功能嚴(yán)重失調(diào),特異性免疫反應(yīng)增強(qiáng),自身免疫反應(yīng)明顯,通過肝內(nèi)免疫復(fù)合物反應(yīng)和抗體依賴細(xì)胞毒作用造成肝細(xì)胞大塊壞死。近年來認(rèn)為內(nèi)毒素血癥所致腫瘤壞死因子-α(TNFα)大量釋出,引起局部微循環(huán)障礙,可導(dǎo)致肝臟急性出血性壞死及大塊壞死;且發(fā)現(xiàn)自由基變化對(duì)肝損傷及肝性腦病等的發(fā)生有關(guān)。
對(duì)丙型及戊型肝炎的發(fā)病機(jī)制目前了解很少。一些研究提示,丙型和戊型肝炎的發(fā)病機(jī)制有免疫系統(tǒng)的參與,肝細(xì)胞損傷主要是由免疫介導(dǎo)的。
對(duì)丁型肝炎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,HDV與HBV重疊感染導(dǎo)致HDV大量復(fù)制,明顯多于HDV與HBV聯(lián)合感染者。HDV對(duì)肝細(xì)胞具有直接致病性,乙型肝炎伴有HDV感染,尤其以二者重疊感染者,肝細(xì)胞損傷明顯加重。
各型病毒性肝炎之間無交叉免疫。HDV與HBV聯(lián)合感染或重疊感染可加重病情,易發(fā)展為慢性肝炎及重型肝炎,尤以HDV重疊感染于慢性乙型肝炎者。HAV或HBV重疊感染也使病情加重,甚至可發(fā)展為重型肝炎。
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