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紅霉素的臨床應(yīng)用
紅霉素的抗菌譜與青霉素近似，是一大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。臨床應(yīng)用較廣泛，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，對(duì)葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌所致的各種感染，有較強(qiáng)的抑制作用。紅霉素是通過(guò)抑制蛋白形成中肽鏈的延長(zhǎng)而抑制蛋白質(zhì)合成，迅速發(fā)揮抑菌作用。主要用于治療肺炎、敗血癥、偽膜性腸炎、急性乳腺炎、多發(fā)性癤、癰和白喉等。
1 紅霉素適應(yīng)證
用于對(duì)青霉素過(guò)敏患者以及敏感菌所致的支原體肺炎、沙眼衣原體肺炎或結(jié)膜炎、猩紅熱、回歸熱、炭疽、白喉、百日咳、非特異性尿道炎、丹毒和眼耳鼻喉感染、皮膚軟組織感染等;也用于風(fēng)濕熱和心內(nèi)膜炎的預(yù)防。
2 紅霉素的不良反映
口服后會(huì)發(fā)生惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、口舌疼痛、食欲缺乏，偶見(jiàn)腸道菌叢改變、偽膜性腸炎等，其發(fā)生率與劑量大小有關(guān)。靜脈滴注紅霉素時(shí)易引起靜脈炎，滴注速度以緩慢為宜。紅霉素對(duì)肝臟有一定毒性。肝功能不全者慎用，長(zhǎng)期用藥或劑量過(guò)大，可損害肝臟，出現(xiàn)膽汁淤積和肝功能異常。任何劑型的大劑量應(yīng)用均可引起耳毒性反應(yīng)，可損害雙側(cè)聽(tīng)力，常見(jiàn)于劑量> 4g，/d或老年人、女性及肝腎功能不良者，多發(fā)生于用藥后2d至3周，及時(shí)停藥大多可恢復(fù)。偶可引起心律失常、呼吸停止、口腔或陰道念珠菌感染。乳糖酸紅霉素靜脈給藥可引起局部疼痛和血栓性靜脈炎。新生兒靜滴可引起Q-T間期延長(zhǎng)、室速、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓。過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較低，有速度和遲發(fā)型兩種，臨床表現(xiàn)為藥物熱，蕁麻疹，外用可引起接觸性皮炎，過(guò)敏性肺炎，過(guò)敏性休克。
3 紅霉素與其他藥物的相互作用
不得與任何耳毒性藥合用，如氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、呋塞米、依他尼酸、萬(wàn)占霉素、去甲萬(wàn)古霉素等，以免加重耳毒性。紅霉素為酶抑制劑，能減少卡馬西平、丙戊酸、茶堿、地高辛、環(huán)孢素、甲氧氯普胺、咪達(dá)唑侖或三唑侖等藥的清除，導(dǎo)致血藥濃度升高和(或)毒性反應(yīng)增加。長(zhǎng)期服用華法林的病人應(yīng)用本品，可導(dǎo)致PT延長(zhǎng)，從而增加出血危險(xiǎn)性，老年人尤應(yīng)注意;兩者必須同用時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)華法林的血藥濃度，及時(shí)調(diào)整劑量，并嚴(yán)密觀察PT。
紅霉素可干擾青霉素的殺菌作用，兩者不宜合用，因紅霉素為速效抑菌劑，而青霉素為繁殖期殺菌劑，二者合用呈現(xiàn)藥理生結(jié)抗，如確需合用，宜先用青霉素類，2小時(shí)后再用藥霉素類。紅霉素與青霉素鈉/頭孢菌素、氯霉素、林可霉素合用，有拮抗作用。與西沙必利合用，可增加室性心律失常的危險(xiǎn)，易引起尖端扭轉(zhuǎn)型室上性心動(dòng)過(guò)速，故禁止合用。與四環(huán)素等肝毒性藥合用，可增加肝毒性。與洛伐他丁合用，可抑制后者代謝，增加其血藥濃度，可能引起橫紋肌溶解。與阿斯咪唑、特非那定等抗組胺藥合用，可增加心臟毒性，引起心律失常。不宜與β-內(nèi)酰胺類抗生素等繁殖期殺菌藥同時(shí)應(yīng)用，若確系必需，須相隔數(shù)小時(shí)。注射劑不宜與復(fù)合維生素B、維生素 C、頭孢菌素、四環(huán)素、多黏菌素E、氯霉素、肝素、間羥胺、苯妥英鈉等配伍。紅霉素腸溶片或腸溶顆粒，宜空腹服，不可嚼碎。注射劑為乳糖酸鹽，須先用注射用水溶解配成5%溶液，再用5%葡萄糖注射液稀釋為0.5～1mg/ml溶液緩慢滴注。琥乙紅霉素是紅霉素的乙酰琥珀酸酯，在胃液中穩(wěn)定，在體內(nèi)水解釋放出本品而發(fā)揮抗菌作用，血藥濃度高，活性較強(qiáng)，是耐金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌所致感染的首選藥物。其抗菌作用、用量、用法均同紅霉素。不良反應(yīng)也和紅霉素相似，最嚴(yán)重不良反應(yīng)為可致肝功能損害。
4 臨床應(yīng)用
紅霉素治療尋常痤瘡，近來(lái)發(fā)現(xiàn)紅霉素可抑制細(xì)胞脂外酶和白細(xì)胞趨化，修飾淋巴細(xì)胞，抑制痤瘡桿菌生長(zhǎng)，預(yù)防并減少細(xì)菌引起的三酰甘油水解物引起的炎癥反應(yīng)，紅霉素治療痤瘡，效果確切。紅霉素治療淋病，淋病雙球菌引起，治療常首選青霉素，但因療程長(zhǎng)，易引起過(guò)敏反應(yīng)，需注射給藥等弊端，不容易使所有患者能夠接受。采用紅霉素1.0g，加利福平0.9g，1次口服治療淋病患者，僅用藥1次獲得治愈。紅霉素是一簡(jiǎn)便安全有效的替代藥物，尤適用于青霉素耐藥及過(guò)敏者。治療糖尿病性胃輕癱，紅霉素可刺激胃動(dòng)素受體，從而增強(qiáng)胃動(dòng)力有關(guān)。紅霉素治療彌漫性細(xì)支氣管炎，被稱為慢性呼吸道感染的“基礎(chǔ)療法”，其作用機(jī)制為：抑制呼吸道黏膜的黏液和水分分泌;抑制中性粒細(xì)胞向呼吸道黏膜聚集，減輕由于持續(xù)感染狀態(tài)及中性粒細(xì)胞等含有的彈性蛋白酶造成組織破壞，形成惡性循環(huán)而帶來(lái)的不良作用;抑制淋巴細(xì)胞活性及對(duì)巨噬細(xì)胞的作用。紅霉素在體外可在一定程度上逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞對(duì)高三尖酯堿、柔紅霉素及阿糖胞苷的耐藥性。紅霉素對(duì)多種藥耐受的白血病細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)作用相對(duì)較體外僅對(duì)一種藥物耐受的白血病細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)作用明顯，并隨紅霉素濃度增高而其作用增強(qiáng)。紅霉素治療惡性胸水，利用紅霉素針劑對(duì)軟組織強(qiáng)烈的化學(xué)刺激造成局部化學(xué)性、無(wú)菌性炎癥，誘導(dǎo)胸膜粘連而閉塞胸膜腔，阻止胸水產(chǎn)生，效果良好。與四環(huán)素效果相仿，刺激性更小，患者易于接受，據(jù)佟相平報(bào)道，應(yīng)用紅霉素治療3例癌性胸水患者，均取得了良好的療效。紅霉素治療肺炎衣原體TWAR株感染，肺炎衣原體TWAR株其感染發(fā)病率高，血清流行病學(xué)調(diào)查提示50%以上的成人具有 TWAR抗體。TWAR感染首先表現(xiàn)為類似于流行性感冒的上呼吸道癥狀，后可發(fā)作下呼吸道感染癥狀。肺炎衣原體TWAR株感染治療首選紅霉素，一般2g/d，連用2周。紅霉素治療細(xì)菌L型感染，紅霉素主要作用于細(xì)胞質(zhì)，L型細(xì)菌對(duì)其敏感。但L型細(xì)菌生長(zhǎng)增殖較原菌緩慢，因此，療程應(yīng)適當(dāng)?shù)难娱L(zhǎng)，一般認(rèn)為，L型菌培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)后，仍需要繼續(xù)應(yīng)用紅霉素治療2周。紅霉素是一種保胃腸動(dòng)力藥，通過(guò)與胃動(dòng)素受體結(jié)合產(chǎn)生促胃腸動(dòng)力作用，應(yīng)用小劑量紅霉素后，能加快胃排空，減少食管反流。應(yīng)用小劑量紅霉素治療新生兒胃食管反流有效，值得臨床推廣應(yīng)用。
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