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第三十一單元 氨基苷類抗生素
氨基苷類抗生素的抗菌作用及抗菌作用機制
1.抗菌作用
(1)對各種需氧革蘭陰性菌具高度抗菌活性,如大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬。
(2)對沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌、分枝桿菌也有抗菌作用。
(3)慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素對綠膿桿菌有效,其中妥布霉素作用最強。
2.抗菌作用機制
(1)氨基苷類抗生素阻礙敏感細菌的蛋白質(zhì)合成,可作用于以下環(huán)節(jié):
、僖种70S始動復合物的形成。
、谶x擇性地與30S亞基上的靶蛋白結(jié)合,造成A位歪曲,從而使mRNA的密碼錯譯,導致異常的無功能的蛋白質(zhì)合成。
、圩柚菇K止因子與核蛋白體A位結(jié)合,使已合成的肽鏈不能釋放。并阻止70S核糖體的解離,造成菌體內(nèi)的核糖體耗竭。
(2)氨基苷類通過離子吸附作用附著于菌體表面,造成細胞膜缺損,使細胞膜通透性增加,胞內(nèi)鉀離子、腺嚷玲核苷酸、酶等重要物質(zhì)外漏,導致細菌死亡。
氨基苷類抗生素的不良反應
1.耳毒性
(1)前庭功能受損
表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡障礙。發(fā)生率依次為:卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星。
(2)耳蝸神經(jīng)損害
表現(xiàn)為聽力減退或耳聾。發(fā)生率依次為:卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素。
2.腎毒性
氨基苷類抗生素主要經(jīng)腎排泄,并在腎蓄積(尤其是皮質(zhì)部)。主要損害近曲小管上皮細胞,可出現(xiàn)蛋白尿、管形尿、腎小球過濾減少,嚴重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無尿等。
3.對神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用
這種作用可致神經(jīng)肌肉麻痹,與劑量及給藥途徑有關(guān),對重癥肌無力者易發(fā)生,可致呼吸停止。
4.過敏反應
可引起嗜酸性粒細胞增多、各種皮疹、發(fā)熱等過敏癥狀。也可引起過敏性休克,尤其是鏈霉素。
常用氨基苷類
1.慶大霉素的臨床應用
(1)作為首選藥,用于治療革蘭陰性桿菌引起的嚴重感染,如敗血癥、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、腦膜炎等。
(2)治療綠膿桿菌感染。
(3)與廣譜青霉素合用,治療病因未明的革蘭陰性桿菌感染。
(4)與青霉素合用,治療腸球菌性心內(nèi)膜炎。與羧芐西林、氯霉素合用治療革蘭陰性桿菌性心內(nèi)膜炎。
(5)口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準備。
2.妥布霉素的臨床應用
對綠膿桿菌作用強,為慶大霉素的2~4倍,對耐慶大霉素者仍有效。對綠膿桿菌感染或需長時間用藥者,如感染性心內(nèi)膜炎,宜選用妥布霉素。
3.阿米卡星(丁胺卡那霉素)的臨床應用
(1)主要用于治療對其他氨基百類藥物耐藥菌株(包括綠膿桿菌)所致的感染。
(2)與羧芐西林合用,連續(xù)靜脈滴注治療中性粒細胞減少或其他免疫缺陷者感染。
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