2014年臨床助理《藥理學(xué)》章節(jié)復(fù)習(xí)講義：第六章

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第六單元 腎上腺素受體激動藥

　　去甲腎上腺素的藥理作用

　　去甲腎上腺素可激動叫和的受體，對用受體激動作用較弱，而對β2受體基本無作用。

　　1.血管

　　激動血管平滑肌α1受體，使小動脈和小靜脈收縮。以皮膚、粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管。對腦、肝、腸系膜血管也有收縮作用。冠狀動脈舒張，可能與心臟興奮后心肌代謝產(chǎn)物的擴(kuò)血管效應(yīng)有關(guān)。

　　2.心臟

　　激動心臟β1受體，出現(xiàn)心率加快、傳導(dǎo)加快、心肌收縮力增強(qiáng)和心排出量增加。在整體狀態(tài)下，由于血壓升高可反射性引起心率減慢。

　　3.血壓

　　小劑量靜滴時，可見心臟興奮，排出量增加，故收縮壓升高。舒張壓升高并不顯著而脈壓加大。較大劑量時，由于血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增加，此時收縮壓和舒張壓均可明顯升高，脈壓變小。

　　4.其他

　　大劑量可見血糖升高。

　　去甲腎上腺素的的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)(4)

　　1.臨床應(yīng)用

　　(1)休克：早期神經(jīng)源性休克或藥物中毒引起的低血壓，去甲腎上腺素應(yīng)用僅為暫時維持措施，切不可長時間、大劑量使用，以免造成腎血流減少及微循環(huán)障礙加重。

　　(2)上消化道出血：取本品1～3mg稀釋后口服，可使食管或胃內(nèi)的血管收縮而止血。

　　2.不良反應(yīng)

　　(1)局部組織缺血壞死：靜滴時間過長、劑量過大或藥液外漏可引起局部缺血性壞死。用藥時如出現(xiàn)外漏應(yīng)立即更換注射部位，并熱敷及用普魯卡因或α受體阻斷藥作局部浸潤注射，以擴(kuò)張局部血管。

　　(2)急性腎衰竭：用量過大或用藥時間過長均可造成腎臟血管強(qiáng)烈收縮，出現(xiàn)少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷，故用藥期間應(yīng)使尿量維持在每小時25m1以上。

　　腎上腺素的藥理作用(4)

　　腎上腺素為α和β受體激動藥。

　　1.心臟

　　激動心臟用受體，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心排出量增加。劑量過大，易引起心律失常。

　　2.血管

　　作用于小動脈和毛細(xì)血管前括約肌的α受體，引起血管收縮，其中以皮膚、粘膜血管收縮最為顯著，也明顯收縮腎血管，對腦、肺血管收縮較微弱。但對骨骼肌血管呈舒張作用，因為骨骼肌血管為β2受體占優(yōu)勢。也能舒張冠狀動脈。

　　3.血壓

　　低劑量用藥時，心臟興奮，排出量增加，故收縮壓升高。但由于其對骨骼肌血管舒張作用抵消或超過了它對皮膚、粘膜血管的收縮作用，故舒張壓可不變或下降。在較大劑量應(yīng)用時，可見收縮壓和舒張壓均升高。

　　4.支氣管

　　激動支氣管平滑肌的β2受體，引起支氣管平滑肌松弛，并能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)如組胺等。此外本品還可收縮支氣管粘膜血管而降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。

　　5.代謝

　　可使機(jī)體代謝率提高，耗氧量可增加20%～30%。尚有升高血糖和游離脂肪酸水平的作用。

　　腎上腺素的臨床應(yīng)用(5)

　　1.心臟驟停

　　用于因溺水、麻醉及手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心跳驟停。對電擊造成的心臟停搏也可用腎上腺素，但需配合除顫器或利多卡因等除顫措施。藥物一般采用心內(nèi)注射方法。

　　2.過敏反應(yīng)

　　適用于嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)，也用于青霉素等引起的過敏性休克治療。

　　3.支氣管哮喘

　　用于支氣管哮喘急性發(fā)作。

　　4.與局麻藥配伍使用及局部止血

　　本品與局麻藥配伍使用時，由于其對皮膚、粘膜血管的收縮作用，可延緩后者的吸收，減少吸收中毒，延長局麻時間，亦可用于鼻粘膜及齒齦出血的治療。

　　多巴胺的藥理作用

　　1.心臟

　　多巴胺具有直接激動心臟用受體作用及間接促進(jìn)去甲腎上腺素釋放作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，心排出量增加。對心率影響與劑量有關(guān)，一般劑量影響不大，大劑量時則加快心率。

　　2.血管及血壓

　　激動血管平滑肌α受體和多巴胺受體，對β2受體作用很弱。由于用藥后心輸出量增加，故收縮壓可增加。舒張壓無影響或輕度增加，可能為藥物對總外周血管阻力影響不明顯之故。多巴胺可舒張腎和腸系膜血管，此作用與藥物選擇性激動血管平滑肌多巴胺受體有關(guān)。當(dāng)本品大劑量給藥時，主要表現(xiàn)為血管收縮，此時收縮壓、舒張壓均升高，為藥物激動α受體結(jié)果。

　　3.腎臟

　　擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量及腎小球濾過率，可使尿量增加。

　　多巴胺的臨床應(yīng)用

　　1.抗休克

　　用于感染性休克、心源性休克和出血性休克的治療，對伴有心收縮力減弱及尿量減少而血容量己補(bǔ)足的患者療效較好。

　　2.急性腎衰竭

　　可與利尿藥合并使用。

　　3.急性心功能不全。

　　異丙腎上腺素的藥理作用

　　異丙腎上腺素激動β1和β2受體。

　　1.心臟

　　表現(xiàn)為正性肌力和正性頻率作用，縮短心臟收縮期和舒張期。異丙腎上腺素的加快心率和加速傳導(dǎo)作用較腎上腺素為強(qiáng)，對竇房結(jié)也有興奮作用。

　　2.血管及血壓

　　主要激動骨骼肌血管平滑肌的島受體，引起骨骼肌血管擴(kuò)張，淋腎臟血管及腸系膜血管也有較弱擴(kuò)張作用，也能擴(kuò)張冠狀動脈。靜脈滴注時，由于心臟興奮和外周血管擴(kuò)張，使收縮壓升高、舒張壓下降，可使冠脈血流量增加。當(dāng)靜脈注射給藥時，可見舒張壓明顯下降，冠脈血流量并不增加。

　　3.支氣管平滑肌

　　異丙腎上腺素可激動支氣管平滑肌體受體，便支氣管平滑肌松弛。與腎上腺素比較，本品無支氣管粘膜血管收縮作用，因此無消除粘膜水腫作用。此外，異丙腎上腺素還具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。

　　4.其他

　　可引起組織耗氧量增加，也可升高血中游離脂肪酸水平。還有一定的升高血糖作用。

　　異丙腎上腺素的臨床應(yīng)用

　　1.支氣管哮喘

　　常噴霧給藥，用于控制哮喘急性發(fā)作，作用快而強(qiáng)。

　　2.房室傳導(dǎo)阻滯

　　舌下含藥或靜脈滴注可用于治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。

　　3.心臟驟停

　　適用于心室自身節(jié)律緩慢，嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯或寞房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停。常與去甲腎上腺素或間烴胺合用作心內(nèi)注射。

　　4.感染性休克

　　適用于中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克，但要注意補(bǔ)液及心臟毒性反應(yīng)。

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