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第三十二單元 反轉(zhuǎn)錄病毒
重點提示
本單元2000~2009年約考過l題,考查反轉(zhuǎn)錄病毒的生物學性狀及復(fù)制特點,考生需要重點掌握這部分內(nèi)容。適當了解反轉(zhuǎn)錄病毒的致病性及防治原則。
考點串講
人類免疫缺陷病毒(HIV)
(一)生物學性狀
1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)
(1)HIV核衣殼:顆粒外面為病毒的核衣殼,由內(nèi)膜蛋白和衣殼蛋白組成。
(2)包膜:最外層為病毒包膜,包括病毒糖蛋白gpl20和gp41。
2.基因組的結(jié)構(gòu)與功能 HIV的基因組由2條相同的正鏈RNA組成。病毒基因組含有g(shù)ag、pol、env三個結(jié)構(gòu)基因以及六個調(diào)節(jié)基因。gag基因編碼病毒衣殼、基質(zhì)等結(jié)構(gòu)蛋白。env基因編碼gp120和gp41兩種包膜糖蛋白。pol基因編碼反轉(zhuǎn)錄酶、蛋白水解酶和整合酶。
3.病毒受體與細胞親嗜性 CD4分子作為受體,CCR5和CXCR4為輔助受體。主要靶細胞是CD4+的T淋巴細胞和單核.巨噬細胞,皮膚的Langerhans細胞、淋巴結(jié)的濾泡樹突狀細胞、腦小膠質(zhì)細胞等也能被感染。在體外,HIV只感染CD4+的T淋巴細胞和單核-巨噬細胞。
4.病毒的復(fù)制與變異
(1)HIV病毒體的包膜糖蛋白首先與細胞膜上的CD4分子和CCR5(或CXCR4)相互作用,病毒包膜與細胞膜發(fā)生融合。繼而核衣殼進入細胞質(zhì)內(nèi)脫殼,并釋放病毒RNA以進行復(fù)制。
(2)在病毒自身反轉(zhuǎn)錄酶的作用下,以病毒RNA為模板,經(jīng)反轉(zhuǎn)錄形成互補的負鏈DNA,
構(gòu)成RNA:DNA中間體。中間體中的RNA被水解,再由負鏈DNA復(fù)制成雙股DNA。
(3)在病毒整合酶的協(xié)助下,病毒DNA整合入細胞染色體中。這種整合的病毒雙鏈DNA即前病毒。在宿主細胞RNA多聚酶作用下,病毒DNA轉(zhuǎn)錄形成RNA。mRNA在細胞核糖體上先轉(zhuǎn)譯成大分子多肽,多肽被裂解并折疊成各種結(jié)構(gòu)蛋白和調(diào)節(jié)蛋白。
(4)病毒子代RNA與結(jié)構(gòu)蛋白裝配成核衣殼,組成完整的有感染性的子代病毒,以出芽方式釋放到細胞外。
(二)致病性
1.傳染源 HIV無癥狀攜帶者和艾滋病患者。
2.傳播途徑
(1)性傳播。
(2)血液傳播:通過輸入帶HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工授精、靜脈藥癮者共用污染的注射器及針頭傳染。
(3)母嬰傳播:包括經(jīng)胎盤、產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式引起的傳播。
3.臨床過程 治療的典型HIV感染通常經(jīng)過原發(fā)感染、臨床潛伏期、AIDS相關(guān)臨床綜合征和AIDS期4個階段,大約持續(xù)l0年;一般在發(fā)生典型臨床癥狀后2年死亡。
4.致病機制 V選擇性侵犯含CD4+分子的輔助性T細胞,導(dǎo)致嚴重細胞免疫缺陷,還出現(xiàn)體液免疫功能阻礙和遲發(fā)性超敏反應(yīng)減弱或消失。HIV也可以感染單核-巨噬細胞,在這些細胞內(nèi)潛伏和繁殖導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(2007)。
(三)微生物學檢查
1.檢測抗體 ISA檢測是常用的HIV感染初篩試驗,對陽性者必須再用免疫印跡試驗檢測針對HIV不同結(jié)構(gòu)蛋白的抗體,后者陽性可判斷為HIV感染。
2.檢測病毒及其組分
(1)病毒分離及鑒定:將病人血液、骨髓、血漿或腦脊液等標本接種正常人淋巴細胞或臍血淋巴細胞,觀察細胞病變,然后用簡介免疫熒光法檢測培養(yǎng)細胞中的病毒抗原,或檢測培養(yǎng)液中的反轉(zhuǎn)錄酶活性以確定HIV的存在。
(2)測定病毒抗原:用免疫學方法測定培養(yǎng)液中的HIV特異性p24抗原。
(3)測定病毒核酸:用反轉(zhuǎn)錄一多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和支鏈DNA擴增反應(yīng)可定量檢測血漿中的HIV RNA。常用于檢測HIV慢性感染者病情的發(fā)展,以及作為藥物治療效果的評估。
(四)防治原則
1.綜合措施
2.疫苗研究
3.抗病毒治療 目前臨床上用于治療艾滋病的藥物分為四類:核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、—蛋白酶抑制齊墮塑病毒包膜融合抑制劑。將核苷類和(或)非核菅類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑與蛋白酶抑制劑組合成二聯(lián)或三聯(lián)療法的高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(俗稱雞尾酒療法)能有效抑制HIV復(fù)制,并且延長病人的存活期,但不能將病人體內(nèi)的HIV徹底清除。
歷年經(jīng)典試題
下列對反轉(zhuǎn)錄病毒的敘述,錯誤的是(C)
A.反轉(zhuǎn)錄病毒是一類RNA病毒
B.反轉(zhuǎn)錄病毒含反轉(zhuǎn)錄酶
C.反轉(zhuǎn)錄病毒均引起腫瘤
D.對反轉(zhuǎn)錄病毒的研究促進了癌基因及原癌基因的發(fā)現(xiàn)
E.反轉(zhuǎn)錄病毒中遺傳信息的攜帶者是RNA
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