第二節(jié) 抗甲狀腺素藥
一、硫脲類
包括兩類:
(1)硫氧嘧啶類:如甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil,MTU)、丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)。
(2)咪唑類:如甲巰咪唑(thiamazole,又稱他巴唑tapazole)和卡比馬唑(carbimazole,甲亢平)。
【藥理作用】
1、硫脲類藥物能與甲狀腺內(nèi)的過氧化物酶結(jié)合而使之失活,從而使I-不能氧化成活性碘,酪氨酸不能碘化成MIT和DIT,且使MIT和DIT不能縮合成T3和T4。這類藥物只影響合成,不影響釋放,需待腺泡內(nèi)T3和T4耗竭后才呈現(xiàn)作用,故顯效慢。一般癥狀改善需要2-3周,基礎(chǔ)代謝恢復(fù)正常需要1-2個月。T3和T4可反饋引起TSH增加,用藥后期使甲狀腺細(xì)胞和血管增生腫大。
2、丙硫氧嘧啶還可在外周抑制T4轉(zhuǎn)化為T3,有利于甲亢危象治療。
3、免疫抑制作用,抑制免疫球蛋白的生成,對因治療。
【臨床應(yīng)用】
1、甲亢內(nèi)科治療:
適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者。開始大劑量,癥狀緩解改用維持量。療程1-2年。
2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備:
術(shù)前給予硫脲類,使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常,可減少麻醉和術(shù)后并發(fā)癥,防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象。術(shù)前兩周,加用大劑量碘,可使腺體縮小,變硬,減少術(shù)后出血。
3、甲狀腺危象的綜合治療:
甲狀腺危象(高熱、虛脫、心力衰竭、肺水腫、電解質(zhì)紊亂)的治療首選大劑量碘,同時采取其他綜合措施,大劑量硫脲類可做輔助用藥。
【不良反應(yīng)】
常見的不良反應(yīng)有瘙癢、藥疹等過敏反應(yīng),消化道反應(yīng),甲狀腺腫及甲狀腺功能減低,最嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少。
【藥物相互作用】
硫脲類可使口服抗凝藥作用增強(qiáng);前奉、磺酰脲類、對氨水楊酸、對氨苯甲酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉蘇林、維生素B12等有抑制甲狀腺功能和引起甲狀腺腫大的作用,應(yīng)予注意。另外用藥期間禁用碘。
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