五、Ⅲ類——選擇性延長復(fù)極過程的藥物

　　(一)胺碘酮(amiodarone)

　　【藥理作用】

　　對心臟的多種離子通道有抑制作用：INa、ICa(L)、Ik、Ikl、Ito等。

　　還有非競爭阻斷α受體和β受體和阻斷T3、T4與受體結(jié)合作用。

　　1、自律性：主要降低竇房結(jié)和普肯耶纖維的自律性。

　　2、傳導(dǎo)速度：減慢普肯耶纖維和竇房結(jié)的傳導(dǎo)速度。

　　3、延長不應(yīng)期(比其他抗心律失常藥物強(qiáng))：

　　心房肌、心室肌和普肯耶纖維的APD和ERP顯著延長，延長Q-T間期和QRS波。

　　胺碘酮延長APD無翻轉(zhuǎn)使用依賴性(re-verse use-dependence)。

　　翻轉(zhuǎn)使用依賴性是指心率快時(shí)，藥物延長APD的作用不明顯，而當(dāng)心率減慢時(shí)，卻使APD明顯延長。此作用易誘發(fā)Tdp。

　　【臨床應(yīng)用】

　　廣譜抗心律失常藥。

　　對房顫、房撲、室上性心動過速和室性心動過速都有效。

　　【不良反應(yīng)】

　　1、甲亢或甲低。

　　2、誘發(fā)肝炎、肝壞死。

　　3、角膜色素沉著，停藥可恢復(fù)。

　　4、胃腸道反應(yīng)。

　　5、過敏反應(yīng)，如皮疹和皮膚光敏(呈灰蘭色)。

　　6、嚴(yán)重肺纖維化。

　　7、心律失常(竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、Tdp)。

　　(二)索他洛爾(sotalol)

　　阻斷β受體，降低自律性。

　　減慢房室傳導(dǎo)。

　　阻滯Ik，延長心房、心室、普肯耶纖維的APD和ERP。

　　無首過消除、生物利用度高、肝臟不代謝，原型腎排泄。

　　用于各種嚴(yán)重室性心律失常、陣發(fā)性室上性心動過速、房顫。

　　少數(shù)Q-T延長患者可出現(xiàn)Tdp。

　　(三)多非利特(dofetilide)

　　新近開發(fā)的特異性Ikr通道阻滯藥，此外無其他作用。

　　延長APD具有翻轉(zhuǎn)使用依賴性，可誘發(fā)Tdp。

　　口服可有效維持房顫、房撲轉(zhuǎn)律后的竇性心律。

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