臨床醫(yī)師考試內(nèi)科學(xué)：不穩(wěn)定血紅蛋白病的發(fā)病機(jī)制

　　珠蛋白鏈的氨基酸組成和排列順序?qū)�維持血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能起著決定性作用。珠蛋白鏈氨基酸的替代、插入或缺失可改變血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能。已知下述改變可導(dǎo)致不穩(wěn)定血紅蛋白的產(chǎn)生：①與血紅素結(jié)合的氨基酸被替代，使血紅素易脫失，如HbHammersmith;②非極性氨基酸被極性氨基酸替代，改變了血紅蛋白構(gòu)形，如HbBristol;③氨基酸替代發(fā)生在α1鏈與β1鏈接觸處，使珠蛋白鏈間連接不穩(wěn)，如HbPhilly;④氨基酸替代發(fā)生在α螺旋第3位，使螺旋易折斷，如HbDuaree;⑤氨基酸替代發(fā)生在β和ε螺旋接觸處，影響了血紅素與珠蛋白鏈的結(jié)合，如HbSayannah;⑥氨基酸的缺失或插入發(fā)生在α螺旋關(guān)鏈位置，使血紅素易自珠蛋白鏈上解離，如HbNeteroi.上述各種改變可使血紅蛋白變?yōu)椴环�(wěn)定而發(fā)生沉淀，在紅細(xì)胞內(nèi)形成變性珠蛋白小體，附著于紅細(xì)胞膜上，使膜的變形性降低，變?yōu)榻┯�，最終在微循環(huán)中、尤其在脾臟內(nèi)破壞。