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　　藥物代謝動力學(xué)

　　首過消除

　　首過消除(first pass elimination)：內(nèi)服藥物從胃腸道吸收經(jīng)門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，在肝藥酶和微生物、胃腸道酶和微生物的聯(lián)合作用下進(jìn)行首次代謝消耗，使進(jìn)入全身循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象稱首過效應(yīng)，又稱“首過消除”。

　　發(fā)生首過消除是因?yàn)槿说慕馄式Y(jié)構(gòu)和生理作用決定了有這種現(xiàn)象。藥物經(jīng)消化道吸收后，經(jīng)門靜脈入肝，而肝臟有P450系統(tǒng)(它是特異性比較低的一群氧化酶)，對很多藥物都有代謝作用。

　　首過消除應(yīng)該理解為人體的一種生理現(xiàn)象，不是藥物特有的現(xiàn)象。其生理意義在于保護(hù)人體免受經(jīng)消化道吸收入體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)的作用(正如一般認(rèn)為的肝臟是一個解毒器官)。這種生理作用不是針對藥物而存在的，而是應(yīng)對自然環(huán)境中的毒物的防御屏障。只是在藥理學(xué)研究時，發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象，把它命名為首過消除。其次就是經(jīng)消化道吸收藥物和其它進(jìn)入人體的化學(xué)物質(zhì)一樣可能要經(jīng)歷首過消除。

　　沒有研究證據(jù)說明這種生理作用對人類有什么危害。首過消除明顯的藥物，口服生物利用度低，和注射給藥比較，口服必須用更大劑量才能達(dá)到相當(dāng)?shù)挠行а帩舛�。肝清除藥物能力的改變能顯著影響血藥濃度。在門腔靜脈吻合術(shù)后，藥物可直接進(jìn)入體循環(huán)而導(dǎo)致藥物生物利用度增加，但對首過消除不明顯、口服和注射有效劑量相差不大的藥物影響較小。大部分采用靜脈給藥、吸入給藥、舌下給藥、直腸給藥、皮下注射可避免藥物的首過消除。

　　體液的pH值和藥物的解離度

　　絕大多數(shù)藥物屬于弱酸性或弱堿性有機(jī)化合物，在體液中均不同程度地解離。分子型(非解離型，unionizedform)藥物疏水而親脂，易通過細(xì)胞膜;離子型藥物極性高，不易通過細(xì)胞膜脂質(zhì)層，這種現(xiàn)象稱為離子障。藥物解離程度取決于體液pH和藥物解離常數(shù)(Ka)。醫(yī)學(xué)|教育|網(wǎng)搜集整理解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)值為pKa，表示藥物的解離度，是指藥物解離50%時所在體液的pH.各藥都有固定的pKa.

　　生物利用度

　　生物利用度是指制劑中藥物被吸收進(jìn)入人體循環(huán)的速度與程度。生物利用度是反映所給藥物進(jìn)入人體循環(huán)的藥量比例，它描述口服藥物由胃腸道吸收，及經(jīng)過肝臟而到達(dá)體循環(huán)血液中的藥量占口服劑量的百分比。包括生物利用程度與生物利用速度。

　　藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度，是評價(jià)藥物吸收程度的重要指標(biāo)。生物利用度可分為絕對生物利用度和相對生物利用度，前者用于比較兩種給藥途徑的吸收差異，計(jì)算公式為： F = (AUC_ext*Dose_iv)/(AUC_iv*Dose_ext)*100%，其中ext表示血管外給藥，iv表示靜注給藥，Dose為劑量。后者用于評價(jià)兩種制劑的吸收差異，計(jì)算公式為： F = (AUC_T*Dose_R)/(AUC_R*Dose_T)*100%，其中T和R分別為受試制劑和參比制劑。

　　血漿蛋白結(jié)合率

　　血漿蛋白結(jié)合率系指藥物吸收入血液后，多數(shù)與血漿蛋白結(jié)合，治療劑量的藥物與血漿蛋白結(jié)合的百分率。

　　在正常情況下，各種藥物以一定的比率與血漿蛋白結(jié)合，在血漿中常同時存在結(jié)合型與游離型。而只有游離型藥物才具有藥物活性。當(dāng)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時蛋白結(jié)合能力較強(qiáng)的藥物分子占領(lǐng)結(jié)合部位，使其他藥物不能得到充分的結(jié)合，以致后者的游離部分增多，藥效增強(qiáng)。這種相互作用對一些蛋白結(jié)合率較高的藥物具有意義，因此要注意那些藥效較強(qiáng)烈或毒性較大的藥物，以防止藥物自結(jié)合部位置換下來，使藥效增強(qiáng)，常具有一定的危險(xiǎn)性。

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