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2015口腔助理醫(yī)師考試輔導(dǎo):口腔念珠菌病發(fā)病機(jī)制

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  發(fā)病機(jī)制

  白色念珠菌系條件致病菌,病原體侵入機(jī)體后能否致病,取決于毒力、數(shù)量、入侵途徑與機(jī)體的適應(yīng)性、機(jī)體的抵抗能力及其他相關(guān)因素。

  1.病原菌的毒性

  (1)菌體形態(tài):白色念珠菌在不同的培養(yǎng)環(huán)境下(溫度和pH等),一般有兩種基本形態(tài),即孢子和菌絲,在不良條件下可出現(xiàn)孢子,孢子出芽初為芽管,芽管進(jìn)一步延伸形成假菌絲。菌絲的產(chǎn)生增強(qiáng)了白色念珠菌的組織穿透力。在消化道或陰道內(nèi)寄生的酵母樣念珠菌并無(wú)致病性,而當(dāng)它發(fā)育為菌絲型時(shí)才能致病。研究者曾從破壞了的白色念珠菌細(xì)胞中獲得水溶性?xún)?nèi)毒素,此毒素靜脈注入小鼠可引起較高的死亡率。

  (2)黏附能力:研究發(fā)現(xiàn)白色念珠菌對(duì)頰黏膜和陰道黏膜上皮細(xì)胞的黏附能力比其他念珠菌強(qiáng),帶芽管和假菌絲的白色念珠菌又比單純孢子形態(tài)的強(qiáng)。

  (3)侵襲酶:白色念珠菌具有多種對(duì)宿主有毒性的酶,如其表面的磷脂酶A和溶血磷脂酶,以及分泌型的胞外酸性蛋白酶等。

  (4)表面受體:白色念珠菌表面有類(lèi)似人體細(xì)胞膜上的補(bǔ)體C3片段的受體,目前認(rèn)為這類(lèi)受體可擾亂補(bǔ)體調(diào)理素的吞噬殺滅作用,并可促進(jìn)病原菌孢子的聚集和增殖。此外,白色念珠菌的表面還有糖皮質(zhì)激素——性激素粘著蛋白,這樣白色念珠菌和宿主細(xì)胞可同步地接受激素的作用。所以孕激素水平較高的中晚妊娠期婦女以及服用糖皮質(zhì)激素的患者。其口腔和陰道白色念珠菌帶菌率均較高。

  2.宿主的防御功能

  (1)免疫功能:非特異性和特異性的免疫功能。特別是細(xì)胞免疫功能,在對(duì)抗白色念珠菌感染中起著主要作用。而念珠菌病患者的細(xì)胞免疫往往有不同類(lèi)型和程度的缺陷。因此,先天性免疫功能低下(如胸腺萎縮)、接受大量X線照射、影響免疫功能的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)疾病(如霍奇金病)、內(nèi)分泌功能低下疾病均易患念珠菌病。

  (2)血清鐵、鋅代謝:血清中游離鐵離子的含量極低,而念珠菌在代謝過(guò)程中需要游離鐵離子,因此不利于念珠菌生長(zhǎng)。反之,如血漿中鐵離子攝入過(guò)多,轉(zhuǎn)鐵蛋白被鐵充分飽和后,剩余的鐵離子則可被念珠菌利用,使其在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖。而血清中鋅離子缺乏可助長(zhǎng)念珠菌菌絲形成。

  (3)血清抑制因子:是存在于正常人血清中對(duì)抗念珠菌的一種非抗體調(diào)理素,能使念珠菌凝集(clumping),易被吞噬細(xì)胞殺滅。這種因子在新生兒體內(nèi)就存在,但較母體為低,6~12個(gè)月可達(dá)成人水平,半歲前,特別是未滿月的嬰兒,最易罹患。而肝病、糖尿病、腫瘤及白血病患者中,抑制因子下降,從而促使白色念珠菌感染的發(fā)生。

  (4)葡萄糖和維生素A:血液及唾液中葡萄糖濃度升高可促進(jìn)念珠菌生長(zhǎng)。孕婦口腔及陰道上皮有過(guò)量的糖原,糖尿病患者血和組織中葡萄糖含量增高,都易導(dǎo)致念珠菌感染。因維生素A缺乏時(shí),上皮組織干燥增生過(guò)度角化,皮膚黏膜抵抗力下降,容易發(fā)生念珠菌感染。

  (5)機(jī)械屏障:完整的正常皮膚對(duì)念珠菌的侵襲起著屏障作用,但當(dāng)皮膚受潮或發(fā)生浸漬時(shí)則易引起感染。如無(wú)牙袷患者口角常形成黏膜皺折,這些皺折長(zhǎng)期浸漬于唾液中,因而破壞了黏膜對(duì)念珠菌侵襲的屏障作用,從而導(dǎo)致白色念珠菌性口角炎的發(fā)生。

  3.醫(yī)源性方面的因素

  (1)抗生素的應(yīng)用:隨著廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用,念珠菌病的發(fā)病率顯著增加?股乜梢鹁菏д{(diào),促進(jìn)念珠菌的繁殖。在人類(lèi)口腔中存在細(xì)菌和真菌,并常保持共生狀態(tài)。長(zhǎng)期大量應(yīng)用廣譜抗生素,破壞了它們的平衡,某些可以產(chǎn)生抗念珠菌物質(zhì)的革蘭陰性菌被抑制,于是真菌得以加快繁殖。抗生素可增加白色念珠菌的毒性,對(duì)抗生素治療的病人,念珠菌帶菌率增加,因此內(nèi)源性感染的機(jī)會(huì)也隨之增加。另外,抗生素對(duì)機(jī)體有毒性作用,可造成器官組織的損害,如造血功能和腎功能下降等,使機(jī)體抵抗力減低,有利于念珠菌的感染。

  (2)皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、免疫抑制劑等的作用:應(yīng)用皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、化療和放療可抑制炎癥反應(yīng),降低吞噬功能。機(jī)體的細(xì)胞免疫及體液免疫功能下降,導(dǎo)致機(jī)體抗感染能力下降而引起感染。皮質(zhì)類(lèi)固醇激素可以招致局部或系統(tǒng)的念珠菌感染。主要是增加對(duì)念珠菌的敏感性,而不直接促使念珠菌生長(zhǎng)。

  4.白色念珠菌感染與口腔白斑病的關(guān)系

  有關(guān)白色念珠菌感染與口腔白斑病的因果關(guān)系目前尚存在爭(zhēng)議。但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為白色念珠菌感染在形成口腔白斑病中起著原發(fā)性的作用。這是因?yàn)椋孩侔咨钪榫园装邔?duì)抗真菌治療反應(yīng)迅速;②白色念珠菌性白斑病理變化恒定,且與口腔雪口病類(lèi)似;③白色念珠菌白斑中可以有白色念珠菌抗原或菌體的存在;④白色念珠菌病的患者可能伴有復(fù)合性免疫缺陷,對(duì)白色念珠菌的免疫反應(yīng)力降低;⑤實(shí)驗(yàn)室可以在大鼠及雞胚上利用白色念珠菌誘發(fā)出與口腔白念性白斑病理改變相類(lèi)似的病損。

  有關(guān)白色念珠菌性白斑形成及其癌變的機(jī)制,目前比較一致的意見(jiàn)是:由于白色念珠菌的感染,其內(nèi)毒素或代謝產(chǎn)物,使口腔黏膜上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞增殖的物質(zhì)(如第二信使cAMP)等受到影響,從而導(dǎo)致口腔黏膜上皮的過(guò)度角化,細(xì)胞異常增生,甚至趨向癌變。

  據(jù)國(guó)內(nèi)學(xué)者研究,成年人口腔念珠菌感染的易感因素中影響最大的。

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