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執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試

口腔執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)輔導(dǎo):鈣通道的類型與分子結(jié)構(gòu)

  鈣通道是細(xì)胞膜中蛋白質(zhì)小孔,Ca2+及Ba2+能通透進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),其他離子通透率甚低。當(dāng)膜電位接近—40mV時(shí),鈣通道開放率明顯增加,單個(gè)鈣通道每秒鐘可通過3×106個(gè)Ca2+。

  1.鈣拮抗藥對前者的阻滯作用比對后者為強(qiáng)。電壓門控性鈣通道中,根據(jù)電導(dǎo)值、動力學(xué)特性等的不同,又分為幾種亞型,現(xiàn)知有L、T、N、P型。L型(long-lasting)開放時(shí)間久,約10~20ms,表現(xiàn)為持續(xù)長時(shí)鈣內(nèi)流,電導(dǎo)值25pS,激活電位-10mV,失活電位-60~-10mV ,衰變時(shí)間>500ms。T型(transient)的開放時(shí)間短暫,引起瞬間短小Ca2+電流,電導(dǎo)值9pS,激活電位-70mV,失活電位-100~-60mV,衰變時(shí)間20~50ms。N型(neither L nor T)見于神經(jīng)元中,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放,電導(dǎo)值13pS,激活電位-10mV,失活電位-100~-40mV,衰變時(shí)間50~80 ms。P型最初在哺乳動物小腦浦肯野細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),故名,電導(dǎo)值隨條件不同變動在9~19pS之間,激活電位-50mV,失活極慢,t1/2約1s。隨著研究深入,可能會有新的亞型被發(fā)現(xiàn)。

  2.對鈣通道的分子結(jié)構(gòu)研究最多的是骨骼肌橫管中的L型通道,現(xiàn)知它由5個(gè)亞單位所組成,即α1(175kD),α2(143kD),β(54kD),γ(30kD),δ(27kD)。其中,α1與β亞單位胞內(nèi)側(cè)有磷酸化部位,α2·γ·δ亞單位胞外側(cè)有糖基化部位。各亞單位排列如圖21-1。

  α1亞單位是主要功能單位,它能單獨(dú)發(fā)揮鈣通道的作用。幾種鈣拮抗藥硝苯地平、維拉帕米的受體(結(jié)合位點(diǎn))也在α1上。α1亞單位有4個(gè)重復(fù)結(jié)構(gòu)域,每域含6個(gè)跨膜α-螺旋片段,分別稱S1,S2,…S5,S6,都是疏水性的。S4含5~6個(gè)帶正電荷精氨酸,對膜電位的變化極為敏感,是鈣通道的電壓傳感器。S5與S6之間較長的小袢陷入膜內(nèi)形成小孔供Ca2+通透,其鄰近部位常是鈣拮抗藥的結(jié)合部位。硝苯地平等二氫吡啶類藥的結(jié)合位點(diǎn)主要在Ⅲ域S6及其細(xì)胞外側(cè),另也結(jié)合于Ⅳ域S6及其胞外側(cè),所以認(rèn)為二氫吡啶類作用于細(xì)胞膜外側(cè),維拉帕米的結(jié)合位點(diǎn)在Ⅳ域S6及其鄰近的胞內(nèi)側(cè)片段上,所以認(rèn)為它作用于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)。這些鈣拮抗藥與鈣通道結(jié)合后,引起通道蛋白質(zhì)構(gòu)象變化,終而阻滯Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流。

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   畢業(yè)于對外經(jīng)濟(jì)貿(mào)易大學(xué),熟悉經(jīng)貿(mào)類各種資格考試,培訓(xùn)、輔導(dǎo)過...[詳細(xì)]
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