2011口腔內(nèi)科學(xué)輔導(dǎo)：藥物性牙齦增生的發(fā)病機(jī)制

　　鈣拮抗劑類引起牙齦增生的機(jī)制尚不十分清楚，有研究發(fā)現(xiàn)硝苯地平可引起膠原代謝失衡。正常人牙齦間質(zhì)中蛋白的60%為膠原，提取物生化分析主要為Ⅰ、Ⅲ型，占總提取量的98%，Ⅰ型膠原為成熟型膠原，參與構(gòu)建組織支架，而Ⅲ型膠原是一種新生幼稚膠原，與組織彈性程度密切相關(guān)。正常、炎癥、增生牙周組織主要含Ⅰ、Ⅲ型膠原，而Ⅳ、Ⅴ膠原相對(duì)較少。George用免疫組織化學(xué)方法發(fā)現(xiàn)NIF誘導(dǎo)齦增生組織中V型膠原纖維稀少，呈“月芽狀”圍繞在血管周圍;VI型膠原在上皮基底膜處呈蜂窩狀密集分布;纖維粘連蛋白在齦冠方固有層中呈“方絲狀”排列，熒光染色強(qiáng)陽(yáng)性，在齦根方則為“細(xì)網(wǎng)狀”分布。

　　鈣拮抗劑對(duì)牙齦成纖維細(xì)胞影響的研究也較多，結(jié)論不一致。有報(bào)道硝苯地平可以直接作用于牙齦成纖維細(xì)胞，引起細(xì)胞增殖;同時(shí)刺激T淋巴細(xì)胞釋放IL 2或刺激睪酮的代謝而間接發(fā)揮促進(jìn)作用;醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其可引起成纖維細(xì)胞的增殖。Fujii等比較了增生患者成纖維細(xì)胞和非增生患者成纖維細(xì)胞對(duì)鈣拮抗劑的反應(yīng)，增生患者成纖維細(xì)胞增殖和DNA合成能力增加，蛋白和膠原合成增加

　　與以上結(jié)論相反，Salo等將硝苯地平加入到健康人牙齦成纖維細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，總蛋白量及膠原合成能力均降低，認(rèn)為是由于成纖維細(xì)胞亞群的異質(zhì)性和固有表現(xiàn)型的差異所致。從此引出關(guān)于細(xì)胞亞群方面的研究。

　　臨床上并非所有服用鈣拮抗劑的患者均出現(xiàn)牙齦增生，表明不同個(gè)體對(duì)藥物的反映存在差異，Hassell的解釋是，不同的個(gè)體對(duì)藥物敏感性存在差異，且代謝藥物的能力不同，即與遺傳因素有關(guān)。他提出了“細(xì)胞亞群理論”，即牙齦成纖維細(xì)胞存在細(xì)胞亞群，各亞群具有獨(dú)特的表現(xiàn)型和功能，其形態(tài)、大小、更新周期、增生速度、膠原及膠原酶的產(chǎn)生等方面均有差異，有些亞群為“反應(yīng)型”細(xì)胞，當(dāng)血漿中藥物濃度達(dá)到一定閾值時(shí)，這些細(xì)胞的合成活性增強(qiáng)，這類細(xì)胞通過(guò)某種機(jī)制，成為藥物性齦增生中的主要細(xì)胞。如果某一個(gè)體牙齦組織中具有較多的“反應(yīng)型”成纖維細(xì)胞，則服用NIF后，易引起齦增生;反之，則不易發(fā)生齦增生，即表現(xiàn)為個(gè)體差異。

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