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2017年公衛(wèi)助理醫(yī)師《流行病》章節(jié)講義(39)

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  第六節(jié) 因果關(guān)聯(lián)的推斷標(biāo)準(zhǔn)

  一、因果推斷標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展

  (一)病因推斷標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展:1. Henle-Koch原理(1882) 它作為病因推斷標(biāo)準(zhǔn)的第一個(gè)里程碑,是由Henle(1840)首先提出,Koch后來(lái)擴(kuò)展形成的。原始有4條:

  (1)在相應(yīng)疾病患者中總是能檢出該病原體(必要病因),

  (2)在其他疾病的患者中不能檢出該病原體(效應(yīng)特異性),

  (3)能從相應(yīng)疾病患者中分離到該病原體,傳過(guò)幾代的培養(yǎng)物能引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物患相同疾病(充分病因),

  (4)能從患該病動(dòng)物中分離到相同病原體。有的書(shū)中表達(dá)為前3條。

  Koch補(bǔ)充說(shuō):即使某傳染病不能傳給動(dòng)物,但只要病原體有規(guī)律的和排他性的存在(原理(1),(2)條),就能證實(shí)因果聯(lián)系。該原理應(yīng)用于傳染病。

  2. 美國(guó)”“吸煙與健康報(bào)告”委員會(huì)提出標(biāo)準(zhǔn)(1964) 它作為病因推斷標(biāo)準(zhǔn)的第二個(gè)里程碑,包括5條:

  (1)關(guān)聯(lián)的時(shí)間順序,

  (2)關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度,

  (3)關(guān)聯(lián)的特異性,

  (4)關(guān)聯(lián)的一致性或可重復(fù)性,

  (5)關(guān)聯(lián)的連貫性或合理性(與現(xiàn)有理論知識(shí)的吻)。

  Hill因果關(guān)系標(biāo)準(zhǔn)(1965)有8條,是上一種標(biāo)準(zhǔn)的精細(xì)化;增加條目有3條:(1)劑量-反應(yīng)關(guān)系,(2)生物學(xué)可能性,(3)實(shí)驗(yàn)證據(jù)!吧飳W(xué)可能性”與上面的“關(guān)聯(lián)的連貫性”基本雷同。

  3.“關(guān)聯(lián)的特異性”標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)放棄:從多因多果的觀點(diǎn)看,特異性是錯(cuò)誤的。

  4.廣義的“關(guān)聯(lián)”理解 廣義的關(guān)聯(lián)可包含相關(guān)的不同表現(xiàn)形式,如反映“劑量-反應(yīng)關(guān)系”的積差相關(guān)或等級(jí)相關(guān),以及反映“分布一致性”的生態(tài)學(xué)相關(guān),而狹義的關(guān)聯(lián)僅指分類(lèi)(資料)相關(guān)。因此,多條關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的標(biāo)準(zhǔn)可以合并。

  (二)防治效應(yīng)推斷標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展:從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)上大致可分成三個(gè)階段:

  1.單純時(shí)間前后的臨床病例觀察: 指對(duì)處理前后比較或僅對(duì)處理后的單個(gè)或少數(shù)病例的臨床觀察,尤其是在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的臨床觀察中。

  2.多病例的分組比較觀察:指有處理組與比較組的臨床觀察。18世紀(jì)G. Berkeley提出對(duì)照臨床試驗(yàn)的觀點(diǎn)。

  3.隨機(jī)化對(duì)照臨床試驗(yàn):嚴(yán)格意義上的對(duì)照組(控制組)必須涉及隨機(jī)分配,一般認(rèn)為B. Hill是隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)(RCT)之父。他設(shè)計(jì)的鏈霉素治療肺結(jié)核效果評(píng)價(jià)方案,于1946年由英國(guó)醫(yī)學(xué)研究會(huì)實(shí)施。

  二、常用的因果推斷標(biāo)準(zhǔn):包括病因推斷和防治效應(yīng)推斷。

  (一)關(guān)聯(lián)的時(shí)間順序:如果懷疑病因(或防治處理)X引起疾病(或防治效應(yīng))Y(X→Y),則X必須發(fā)生于Y之前,這就是前因后果的時(shí)間順序。在確定前因后果的時(shí)間順序上,實(shí)驗(yàn)和隊(duì)列研究最好,病例對(duì)照(用新病例)和生態(tài)學(xué)時(shí)間序列研究次之。橫斷面研究較差。

  (二)關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度:有時(shí)間先后的統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)說(shuō)明懷疑病因(暴露)可能為危險(xiǎn)因素(流行病學(xué)層次的病因),而關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越大,是偏倚所致的可能性就越小。關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的測(cè)定,根據(jù)資料的性質(zhì)或來(lái)源可以有:

  (1)優(yōu)勢(shì)比OR(病例對(duì)照研究),相對(duì)危險(xiǎn)度RR(隊(duì)列研究),預(yù)防分?jǐn)?shù)PF或功效比例(實(shí)驗(yàn)研究)等反映分類(lèi)資料關(guān)聯(lián)指標(biāo)。

  (2)劑量-反應(yīng)關(guān)系:針對(duì)等級(jí)或連續(xù)性變量資料,等級(jí)OR或RR,各等級(jí)的絕對(duì)效應(yīng),等級(jí)相關(guān)系數(shù)和積差相關(guān)系數(shù)等。

  (3)生態(tài)學(xué)相關(guān):利用群組(分析單位)資料來(lái)計(jì)算的相關(guān)系數(shù),反映分布的一致性。

  (三)關(guān)聯(lián)的可重復(fù)性:指關(guān)聯(lián)可以在不同的人群、不同的地區(qū)和不同的時(shí)間重復(fù)觀察到,除非有明確的理由來(lái)解釋不同的結(jié)果。

  (四)關(guān)聯(lián)的合理性:包括:

  (1)對(duì)于關(guān)聯(lián)的解釋與現(xiàn)有理論知識(shí)不矛盾,符合疾病的自然史和生物學(xué),相當(dāng)于客觀評(píng)價(jià)。

  (2)研究者或評(píng)價(jià)者從自身的知識(shí)背景出發(fā),支持因果假設(shè)的把握度,相當(dāng)于主觀評(píng)價(jià)。

  (五)研究設(shè)計(jì)的因果論證強(qiáng)度:較好的研究設(shè)計(jì)類(lèi)型除了滿(mǎn)足上述的時(shí)間順序和可重復(fù)性,主要還能較好地控制各類(lèi)偏倚的干擾,所獲結(jié)論不易被后來(lái)的研究所否定。

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