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2017年公衛(wèi)助理醫(yī)師綜合筆試精選復(fù)習(xí)資料(4)

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短期、亞慢性和慢性毒性作用

  1.蓄積作用——具有蓄積作用是發(fā)生慢性毒作用的前提、外源化學(xué)物連續(xù)的、反復(fù)的進(jìn)入機(jī)體,而且吸收速度或總量超過(guò)代謝轉(zhuǎn)化排出的速度或總量時(shí),化學(xué)物質(zhì)就有可能在機(jī)體內(nèi)逐漸增加并駐留,這種現(xiàn)象稱為蓄積作用。

  物質(zhì)蓄積——實(shí)驗(yàn)動(dòng)物反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物后可以用分析方法在體內(nèi)測(cè)出物質(zhì)的原形或其代謝產(chǎn)物

  損傷蓄積——在機(jī)體內(nèi)不能測(cè)出其原形或代謝產(chǎn)物卻出現(xiàn)了慢性毒性作用卻出現(xiàn)了慢性毒性作用

  2.短期重復(fù)劑量毒性——實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人連續(xù)接觸外源化學(xué)物14~30天所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)

  3.亞慢性毒性——實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人連續(xù)較長(zhǎng)期(相當(dāng)于生命周期的十分之一)接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)

  4.慢性毒性——實(shí)驗(yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期染毒外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)

  5.重復(fù)染毒毒性試驗(yàn)、亞慢性毒性作用和慢性毒性作用的目的:

 、庞^察長(zhǎng)期接觸受試物的毒性效應(yīng)譜、毒作用特地啊俺和毒作用靶器官,了解其毒性機(jī)制

  ⑵觀察長(zhǎng)期接觸受試物毒性作用的可逆性

 、茄芯恐貜(fù)接觸受試物毒性作用的劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系,從初步了解到確定未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)和觀察到有害作用的最小劑量(LOAEL),為制定人類接觸的安全限量提供參考值

 、却_定不同動(dòng)物對(duì)受試物的毒效應(yīng)的差異,為將研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)

  6.研究方法

 、艁喡远拘栽囼(yàn)是長(zhǎng)期重復(fù)試驗(yàn)最常用的

 、茖(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇——皮膚致敏試驗(yàn)首選豚鼠,眼刺激試驗(yàn)首選家兔

 、侨径痉绞揭话憬(jīng)口、經(jīng)呼吸道和經(jīng)皮染毒為多。染毒頻率為每日一次,連續(xù)給予。

  ⑷觀察指標(biāo):

 、僖话阌^察:每日觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)食量、體重、外觀體征和行為活動(dòng)、糞便形狀等,發(fā)現(xiàn)有中毒反應(yīng)的動(dòng)物應(yīng)去除單籠飼養(yǎng),重點(diǎn)觀察

 、趯(shí)驗(yàn)觀察項(xiàng)目:血液學(xué)指標(biāo),血液生化學(xué)指標(biāo),

  ③系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查

 、芸赡嫘詸z查

  ⑤指標(biāo)觀察時(shí)間:每天觀察一次,一般試驗(yàn)周期三個(gè)月以內(nèi)則一般在最后一次給藥后24小時(shí)和恢復(fù)期結(jié)束時(shí)個(gè)進(jìn)行一次全面檢測(cè)

  ⑥特異性指標(biāo)及其他:常與毒作用機(jī)制有關(guān)

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