一、高應(yīng)答品系與低應(yīng)品系的產(chǎn)生
小鼠可選擇性的培育出產(chǎn)生高或低抗體應(yīng)答的品系,經(jīng)過(guò)幾代培養(yǎng),一些品系可以穩(wěn)定的對(duì)多種抗原產(chǎn)生高滴度抗體,而另一些品系則可穩(wěn)定的產(chǎn)生低水平的抗體(圖14-4)。
經(jīng)研究證明上述高或低應(yīng)答小鼠,至少有10個(gè)基因座和這種反應(yīng)高低有關(guān),其中主要是影響Mф特性基因,觀察Mф從血液中清除碳顆;蛲淌蒘RBC的能力來(lái)比較兩品系小鼠Mф功能的不同,發(fā)現(xiàn)高應(yīng)答品系小鼠的Mф功能活性好,有較多的細(xì)胞表面經(jīng)處理過(guò)的抗原,而低應(yīng)答品系小鼠的Mф相反。
用SRBC免疫一組小鼠,SRBC是多決定簇抗原。圖中每支小鼠的抗體滴度由圓圈表示,
選出Ab滴度最高的雌雄交配繁育后代。用抗原再免疫,同樣再選出滴度最高的一對(duì)繁育后代。經(jīng)過(guò)20代后,所有后代均是對(duì)SRBC產(chǎn)生高滴度抗體,同時(shí)對(duì)其他多種抗原也是高抗體應(yīng)答,同樣方法也可選育出低應(yīng)答品系小鼠
二、MHC(Ir基因)對(duì)免疫應(yīng)答的影響
已發(fā)現(xiàn)對(duì)多種簡(jiǎn)單的TD抗原的應(yīng)答能力是由MHC的基因決定的。例如H-2b單體型(haplotype)小鼠對(duì)合成多肽抗原(T,G)-A-L反應(yīng)很好,而H-2k小鼠則反應(yīng)很差,產(chǎn)生抗體很少。H-2b單體型小鼠(具有特殊H-2基因)對(duì)(T,G)-A-L抗原是高應(yīng)答小鼠,因?yàn)樗鼈兙哂羞m宜Ir基因。對(duì)另一種合成抗原(G,G)-A-L,是用組氨酸(H)代替了酪氨酸(T),反應(yīng)情況則完全相反,原來(lái)對(duì)(T,G)-A-L反應(yīng)差的對(duì)(H,G)-A-L反應(yīng)很好,說(shuō)明各種不同系小鼠應(yīng)答能力高低不但與Ir基因結(jié)構(gòu)有關(guān),也與抗原構(gòu)造有關(guān)(表14-1)。
表14-1 H-2單倍型對(duì)合成多肽抗原的應(yīng)答
抗原 | H-2單倍型 | ||||
B | K | D | A | S | |
(T,G)-A-L | 高 | 低 | 中 | 低 | 低 |
(H,G)-A-L | 低 | 高 | 中 | 高 | 低 |
這種H-2單倍型與應(yīng)答能力高低之間的關(guān)系僅僅是用結(jié)構(gòu)明確、構(gòu)造簡(jiǎn)單的抗原進(jìn)行研究的結(jié)果。因?yàn)閷?duì)這些簡(jiǎn)單抗原決定簇的應(yīng)答是由Ir基因控制的。
三、Ir基因控制T-B細(xì)胞間的協(xié)作
用幾種基因重組小鼠品系研究對(duì)簡(jiǎn)單合成抗原的應(yīng)答,見(jiàn)有14-2。
表14-2 不同品系小鼠Ir基因與免疫應(yīng)答的關(guān)系
小鼠品系 | H-2區(qū) | 對(duì)(H,G)-A-L | ||||
K | IA | I-E | S | D | 應(yīng)答 | |
A | k | k | k | b | b | 高 |
A.TL | s | k | k | k | b | 高 |
B.10.A(4R) | k | k | b | b | b | 高 |
B.10 | B | b | b | b | b | 低 |
A.SW | s | s | s | s | s | 低 |
表中三個(gè)高反應(yīng)品系小鼠具有相同的I-AK和H-2Db,而B(niǎo).10小鼠只有H-2Db,它是低反應(yīng)的。所以高反應(yīng)必然與I-Ak有關(guān)系。由於小鼠的I-A亞區(qū)基因的點(diǎn)突變,導(dǎo)致基因編碼的MHCⅡ類分子改變(也就是影響Ⅱ類分子多形特異部位)從而改變小鼠從高應(yīng)答變成低應(yīng)答狀態(tài)。I-A亞區(qū)基因點(diǎn)突變也大大降低了T細(xì)胞增殖能力?乖禺怲細(xì)胞增殖能力與宿主應(yīng)答狀態(tài)有密切關(guān)系,即高應(yīng)答動(dòng)物的T細(xì)胞增殖能力也強(qiáng),反之則弱。
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