FDA批準(zhǔn)新藥Sirturo用于治療多重耐藥的成人結(jié)核

　　FDA剛通過(guò)了一種新的抗結(jié)核藥物Sirturo(bedaquiline)，它可用于多重耐藥的成人結(jié)核當(dāng)其他治療手段無(wú)效時(shí)的聯(lián)合療法。這是近四十年來(lái)FDA首次批準(zhǔn)的抗結(jié)核藥物。

　　多重耐藥性肺結(jié)核是結(jié)核病之一，它是指對(duì)四種主要的抗結(jié)核藥物——異煙肼和利福平無(wú)應(yīng)答反應(yīng)的一種結(jié)核病。結(jié)核桿菌通過(guò)空氣傳播，它通常累及肺部，但有時(shí)也累及腦、腎和其他臟器。根據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防與控制中心(CDC)的數(shù)據(jù)，2011年有近900萬(wàn)人患上結(jié)核病，其中美國(guó)有10528例。

　　2012年12月28日，美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)通過(guò)加速審批程序批準(zhǔn)了Sirturo(bedaquiline，雙芳基喹啉類抗結(jié)核藥)在無(wú)其它替代藥物可用時(shí)作為成人多重耐藥的結(jié)核(TB)聯(lián)合治療的組成部分。Sirturo是首個(gè)獲準(zhǔn)治療多重耐藥TB的藥物，且應(yīng)與其他藥物聯(lián)合治療TB.該藥通過(guò)抑制人體內(nèi)結(jié)核桿菌復(fù)制和播散所需的酶而發(fā)揮作用。

　　FDA抗菌藥物評(píng)估和研究中心辦公室主任Edward說(shuō)：“多重耐藥的結(jié)核桿菌對(duì)全世界造成嚴(yán)重的健康威脅，Sirturo(bedaquiline)為沒(méi)有其他治療選擇的患者帶來(lái)了希望。但是，這個(gè)藥物也有一些嚴(yán)重的危險(xiǎn)，醫(yī)生應(yīng)確保合理應(yīng)用該藥物，只適用于對(duì)其他抗結(jié)核治療無(wú)效的患者。”

　　盡管在一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)中，Sirturo(bedaquiline)組有9名患者死亡，而安慰劑組只有2名，F(xiàn)DA還是加速通過(guò)Sirturo(bedaquiline)臨床應(yīng)用的計(jì)劃。代理商可向Sirturo(bedaquiline)的制造公司求證該藥物的前期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)集臨床有效性和安全性。

　　納入440例患者的兩項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)確定了Sirturo的安全性和有效性。第一項(xiàng)試驗(yàn)的患者被隨機(jī)分為接受其他抗結(jié)核藥物加Sirturo或其他抗結(jié)核藥物加安慰劑治療。正在進(jìn)行的第二項(xiàng)試驗(yàn)中的患者接受其他抗結(jié)核藥物加Sirturo治療。

　　兩項(xiàng)試驗(yàn)中均評(píng)估患者痰培養(yǎng)結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間長(zhǎng)度(SCC)。第一項(xiàng)試驗(yàn)顯示，Sirturo聯(lián)合治療組實(shí)現(xiàn)SCC的中位時(shí)間為83天，而安慰劑聯(lián)合治療組為125天。第二項(xiàng)試驗(yàn)顯示，SCC的中位時(shí)間為57天，支持了第一項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果。臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括惡心，關(guān)節(jié)疼痛和頭痛。

　　Sirturo的說(shuō)明書和標(biāo)簽中帶有加框警示語(yǔ)，他可影響患者的心電活動(dòng)(QT間期延長(zhǎng))，可能會(huì)導(dǎo)致心臟節(jié)律異常和并可能致命。試驗(yàn)中接受安慰劑治療的患者中有2例死亡，接受Sirturo治療的患者中有9例死亡。接受Sirturo治療的5例死亡患者和接受安慰劑治療的2例死亡患者似乎與結(jié)核相關(guān)，但其余接受Sirturo治療的患者死亡原因與上述原因不一致。