2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學綜合知識復習要點(18)

　　五、血脂調節(jié)藥的合理應用

　　1.定期檢查血脂或安全指標，如肝功能(AST、ALT)、血鈣、堿性磷酸酶、肌磷酸激酶(CPK)水平，如有異常應考慮是否需減量或停藥，并應對異常指標跟蹤觀察。

　　2.提倡聯合用藥，對顯著增高的脂血癥和家族性雜合型高CH血癥者單一用藥調節(jié)血脂療效不理想，提倡2～3種作用機制不同的藥并用。如影響膽固醇及膽汁酸吸收藥HMG—CoA還原酶抑制劑，或三者同時應用。使各藥的劑量減少，降脂的幅度大;另依替米貝與HMG—oA還原酶抑制劑聯合應用。但需注意各藥對肝臟代謝酶的相互作用，減少不良反應事件。

　　3.聯合用藥宜慎重，在治療劑量下與對細胞色素P450的同工酶3A4(CYP3A4)有明顯抑制的環(huán)孢素、伊曲康唑、酮康唑、大環(huán)內酯類抗生素、HⅣ蛋白酶抑制劑、抗抑郁藥等合用能顯著增高HMG—CoA還原酶抑制劑的血漿水平。尤其不宜與吉非貝齊、煙酸合用。

　　4.應用HMG—CoA還原酶抑制劑治療初始宜從小量起，并將肌病的�！�險性告之患者，關注、及時報告所發(fā)生的肌痛、觸痛或肌無力。對有急性嚴重癥狀提示為肌病者(CPK水平高于上限10倍并出現肌痛癥者)，或有橫紋肌炎繼發(fā)腎衰的危險因素(如嚴重急性感染、大手術、創(chuàng)傷、嚴重的代謝內分泌和電解質紊亂、癲癇)者，應及時停用HMG—CoA還原酶抑制劑。另應用HMG—CoA還原酶抑制劑可致急性胰腺炎，見于治療3個月內，此時應停用。

　　5.飲用大量西柚汁(一日1.1 L以上)、嗜酒者，應避免應用HMG—CoA還原酶抑制劑，或僅用小劑量，密切隨訪。

　　6.貝丁酸類藥具有高血漿蛋白結合率，與華法林合用時可使與血漿蛋白結合的華法林游離而產生出血傾向。有些HMG—CoA還原酶抑制劑的代謝需要CYP3A4，因而注意與辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀合用時可能發(fā)生肌病。

　　7.提倡晚間服藥，肝臟合成脂肪的峰期多在夜間，晚餐或晚餐后服藥有助于提高療效，同時定期檢查血脂水平，根據療效調整用藥的劑量或更換品種。

　　8.關注各藥的不良反應和禁忌證。