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基因多態(tài)性與藥物反應(yīng)差異-藥效學(xué)差異
(1)華法林活性降低:某些個體在應(yīng)用治療量的華法林后表現(xiàn)出非常低的抗凝血活性,要產(chǎn)生期望的藥理效應(yīng),劑量需高達(dá)正常量的20倍。這些病例對華法林生物轉(zhuǎn)化作用并無異常,其低活性可能是與遺傳有關(guān)的華法林和其受體相結(jié)合的親和力降低所致。
(2)胰島素耐受性:分胰島素受體缺陷病(胰島素A型受體病)和B型胰島素耐受。胰島素耐受性是非胰島素依賴性糖尿病的一個重要的發(fā)病機(jī)制,對胰島素有耐受性的患者,每天常需數(shù)千單位的胰島素。
(3)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥療效降低:腎病患者應(yīng)用ACE抑制藥依那普利后,該插入型純合子基因型(Ⅱ)患者蛋白尿和血壓可得到明顯改善,而缺失型基因型患者的蛋白尿和血壓無明顯改善。
練習(xí)題
1.(單選題)研究機(jī)體遺傳變異引起的藥物反應(yīng)個體差異的學(xué)科是
A.藥理學(xué)
B.藥動學(xué)
C.藥效學(xué)
D.時(shí)辰藥理學(xué)
E.遺傳藥理學(xué)
【正確答案】E
【答案解析】遺傳藥理學(xué)研究機(jī)體遺傳變異引起的藥物反應(yīng)性個體差異,是在遺傳學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的分支學(xué)科,也是藥理學(xué)和遺傳學(xué)相結(jié)合的一門邊緣學(xué)科。
2.(單選題)腎病患者應(yīng)用ACE抑制藥依那普利后,該插入型純合子基因型(Ⅱ)患者蛋白尿和血壓可得到明顯改善,而缺失型基因型患者的蛋白尿和血壓無明顯改善屬于
A.藥效學(xué)差異
B.藥動學(xué)差異
C.氧化作用
D.生理性拮抗
E.乙;饔
【正確答案】A
【答案解析】藥效學(xué)差異:(1)華法林活性降低;(2)胰島素耐受性;(3)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥療效降低。
3.(單選題)關(guān)于基因多態(tài)性與藥物反應(yīng)差異,下列屬于藥效學(xué)差異的是
A.服用異煙肼慢代謝者有80%發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎,發(fā)生肝損害者中86%是快代謝者
B.血漿假性膽堿酯酶缺乏的人(約1:1500)對琥珀膽堿水解滅活能力減弱,常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)可以引起呼吸肌麻痹時(shí)間延長
C.異喹胍慢代謝者服用其治療高血壓時(shí),會增加中毒危險(xiǎn)如直立性低血壓
D.某些個體在應(yīng)用治療量的華法林后表現(xiàn)出非常低的抗凝血活性,要產(chǎn)生期望的藥理效應(yīng),劑量需高達(dá)正常量的20倍
E.葡萄糖-磷酸脫氫酶缺乏G-6-PD缺乏者在吃蠶豆后可出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疸、貧血等急性溶血反應(yīng)
【正確答案】D
【答案解析】D是華法林活性降低屬于藥效學(xué)差異,其他均是藥動學(xué)差異。
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