2022年執(zhí)業(yè)藥師《藥一》�？贾�識(shí)點(diǎn)及練習(xí)題(18)

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　　時(shí)辰藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容

　　(一)時(shí)間生物學(xué)與時(shí)辰藥理學(xué)

　　(二)時(shí)辰藥效學(xué)和時(shí)辰毒理學(xué)

　　他汀類(lèi)降脂藥推薦臨睡前給藥。

　　(三)時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)

　　鐵劑19:00服用較07:00服用的吸收率增加一倍;

　　茶堿5:00給藥比22:00給藥Cmax明顯升高;

　　卡馬西平22:00時(shí)給藥比8:00時(shí)給藥Cmax明顯升高。

　　(四)藥物作用晝夜節(jié)律機(jī)制

　　1.組織敏感性機(jī)制

　　呼吸道對(duì)組胺反應(yīng)的敏感性在0:00～02:00最高，因此哮喘患者易在凌晨發(fā)作;皮膚對(duì)組胺或過(guò)敏原在19:00～23:00敏感性最高，賽庚啶的抗組胺作用在07:00時(shí)給藥療效可持續(xù)15～17小時(shí)，而19:00時(shí)給藥則只能維持6～8小時(shí)。

　　2.受體機(jī)制

　　嗎啡15:00時(shí)給藥的鎮(zhèn)痛作用最弱，21:00時(shí)給藥最強(qiáng)，而此效應(yīng)差異與腦內(nèi)藥物濃度無(wú)相關(guān)性，故認(rèn)為可能與腦內(nèi)多巴胺受體的晝夜節(jié)律有關(guān)。

　　3.藥動(dòng)學(xué)機(jī)制

　　腎臟排泄能力，包括對(duì)電解質(zhì)、尿酸及其他物質(zhì)的排泄均有晝夜節(jié)律性變化。藥物腎臟排泄不僅單次用藥時(shí)有晝夜節(jié)律，而且多次用藥期間仍可能呈晝夜節(jié)律變化。

　　練習(xí)題：

　　1.(單選題)關(guān)于藥物作用晝夜節(jié)律機(jī)制說(shuō)法錯(cuò)誤的是

　　A.呼吸道對(duì)組胺的反應(yīng)敏感性在0:00～02:00最高，因此，哮喘患者易在凌晨發(fā)作

　　B.嗎啡15:00時(shí)給藥的鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)，21:00時(shí)給藥最弱

　　C.皮膚對(duì)組胺或過(guò)敏原在19:00～23:00敏感性最高

　　D.賽庚啶的抗組胺作用在07:00時(shí)給藥療效可持續(xù)15～17小時(shí)，而19:00時(shí)給藥則只能維持6～8小時(shí)

　　E.腎臟排泄能力，包括對(duì)電解質(zhì)、尿酸及其他物質(zhì)的排泄均有晝夜節(jié)律性變化

　　【正確答案】B

　　【答案解析】嗎啡15:00時(shí)給藥的鎮(zhèn)痛作用最弱，21:00時(shí)給藥最強(qiáng)，而此效應(yīng)差異與腦內(nèi)藥物濃度無(wú)相關(guān)性，認(rèn)為可能與腦內(nèi)多巴胺受體的晝夜節(jié)律有關(guān)。

　　2.(單選題)夜間可以發(fā)揮較強(qiáng)的藥理作用，推薦臨睡前給藥的是

　　A.鐵劑

　　B.他汀類(lèi)調(diào)脂藥

　　C.茶堿

　　D.賽庚啶

　　E.阿司匹林

　　【正確答案】B

　　【答案解析】機(jī)體膽固醇的合成有晝夜節(jié)律，夜間合成增加。研究表明，夜間給予他汀類(lèi)降脂藥降低血清膽固醇的作用更強(qiáng)，推薦臨睡前給藥。

　　3.(單選題)鐵劑的服用，選擇較為合適的給藥時(shí)間是

　　A.睡前給藥

　　B.上午07:00給藥

　　C.上午08:00給藥

　　D.晚上19:00給藥

　　E.清晨空腹給藥

　　【正確答案】D

　　【答案解析】鐵劑的吸收有明顯的晝夜節(jié)律，在其他條件相同的情況下，19:00服用較07:00服用的吸收率增加一倍，因此為保證吸收，鐵劑的服用選擇在19:00比較合理。

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