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抗?jié)兯帲航M胺H2受體拮抗劑
組胺h2受體拮抗劑是運用合理藥物設計理論進行藥物設計的成功范例,目前在臨床上使用的組胺h2受體拮抗劑主要有四種結構類型:咪唑類,如西咪替丁;呋喃類,如鹽酸雷尼替丁 ;噻唑類,如法莫替丁和尼扎替丁以及哌啶甲苯類,如羅沙替丁。
鹽酸雷尼替丁為類白色至淺黃色結晶性粉末,有異臭,昧微苦帶澀。易溶于水,極易潮解,吸潮后顏色變深。本品為反式體,m.p.137~143℃,熔融時分解;順式體無活性,熔點較反式體低,為m.p.130~134℃。鹽酸雷尼替丁在注射用含氨基酸的營養(yǎng)液中,置室溫24h內可保持穩(wěn)定,溶液的顏色、ph、藥物的含量等均無明顯變化。藥物的pka為2.3、8.2.
鹽酸雷尼替丁在胃腸道里迅速被吸收,2—3h達到高峰。約50%發(fā)生首過代謝。肌內注射的生物利用度為90%~l00%。在24h內,口服的30%和肌內注射的70%以原型從尿中排出。其代謝物為ⅳ一氧化、s-氧化和去甲基雷尼替丁。
1.氫鍵鍵合的極性基團
常見有效的氫鍵鍵合的極性基團如下:
這些藥效基團都有相似幾何形狀的平面π電子系統(tǒng),與藥效學密切相關。
2.藥效基團的連接
含連接鏈的h2受體拮抗劑,其側鏈長度以4個原子為宜,第2位硫原子可使鏈更具柔性。在西瞇替丁分子中,氰胍nh可與咪唑環(huán)n“原子通過分子內氫鍵成十元環(huán)形式,使兩個藥效基團相互靠近,類似于組胺以鄰位交叉構象作用于h2受體。
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