2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考點精析：第十二章

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第十二章 抗精神失常藥

　　第一節(jié) 氯丙嗪

　　一、藥理作用及臨床應(yīng)用

　　氯丙嗪可阻斷多巴胺(DA)受體、α受體及M受體。DA受體到有D1和D2二種亞型。D1受體與Cs蛋白偶聯(lián)，激動時可經(jīng)Cs蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶cAMP水平增加，其外周作用表現(xiàn)為血管擴張和心肌收縮力增強，中樞效應(yīng)尚不清楚。D2受體的中樞效應(yīng)主要表現(xiàn)在DA中樞通路，即黑質(zhì)—紋狀體通路、中腦—邊緣葉通路、中腦-皮質(zhì)通路和結(jié)節(jié)—漏斗通路。其中前者與錐體外系的運動功能有關(guān)，后者與下丘腦某些激素分泌有關(guān)，而中間二條通路則主要與精神、情緒及行為活動有關(guān)。D2受體與C1蛋白樞聯(lián)，激動時可抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，還能使K+通道開放。氯丙嗪對D1、D2受體缺乏擇性。

　　(一)中樞神經(jīng)系統(tǒng)

　　1.抗精神病作用 氯丙嗪可迅速控制精神病人的興奮躁動癥狀，繼續(xù)用藥可使患者幻覺、妄想、躁狂及精神運動性興奮等癥狀逐漸減輕，疝人恢復(fù)理智，情緒安定，生活理。一般需連續(xù)用藥6周～6個月才能充分顯效。

　　本品主要用于治療各型精神分裂癥，尤其對急性發(fā)作患者療效較好。常需長期應(yīng)用;維持療效，減少復(fù)發(fā)。此外，對躁狂癥及其他精神病所伴有的興奮、緊張及妄想癥狀也有定療效。

　　氯丙嗪抗精神病作用機制尚未弄清，推測是由于藥物阻斷了腦內(nèi)DA受體。因為精裂癥患者的臨床癥狀是由于腦內(nèi)DA功能過強所致，即D2受體密度特異性增高。氯丙嗪阻斷了D2受體使精神病人癥狀改善。

　　2，鎮(zhèn)吐作用 氯丙嗪具有強大的鎮(zhèn)吐作用。此作用是由于藥物阻斷了延腦第四腦室底

　　部極后區(qū)的催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體(DA-R)的結(jié)果——小劑量。大劑量的藥物還可直接抑制嘔吐中樞。 氯丙嗪可用于治療多種原因如痛癥、射線及藥物等引起的嘔吐。對頑固性呃逆亦有——定療效，但對暈動病(暈船、暈車)引起的嘔吐無效。

　　3.對體溫調(diào)節(jié)的影響 可抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)功能紊亂。此時人的體溫�？呻S外界環(huán)境溫度變化而變更，如在低溫環(huán)境下，體溫可降低，而在高溫環(huán)境中，體溫可隨之升高。藥物不僅能使發(fā)熱病人的體溫下降，也能使正常人體溫下降。這一點與解熱、鎮(zhèn)痛藥作用有明顯差異，它們僅能降低發(fā)熱病人體溫，而不影響正常人體溫。

　　臨床上利用氯丙嗪這—特性，可配合物理降溫及合用其他藥物，使患者處于深睡、低溫狀態(tài)，即處于“人工冬眠”狀態(tài)，使患者代謝率明顯下降，組織耗氧量減少，用于治療嚴(yán)重感染、高熱及甲狀腺危象等疾患，使病人度過危險期，有利于其他治療手段發(fā)揮效用。又叫冬眠靈

　　4.加強中樞抑制藥作用 可加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜、催眠藥及鎮(zhèn)痛藥作用。

　　(二)自主神經(jīng)系統(tǒng) 氯丙嗪可阻斷α受體，并且有抑制血管運動中樞和直接擴張血管平滑肌作用，引起血管擴張，血壓下降。反復(fù)用藥這種作用可逐漸減弱。此外，還可阻斷M蛆堿受體，但無治療意義。

　　(三)內(nèi)分泌系統(tǒng) 氯丙嗪可阻斷結(jié)節(jié)—漏斗DA通路的D2受體，減少下丘腦催乳素抑制因子釋放，因而使催乳素分泌增加。也能抑制促性腺釋放激素分泌，造成卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少。此外，還能抑制促皮質(zhì)激素和生長激素的分泌。

　　二、不良反應(yīng)

　　(一)一般不良反應(yīng) 表現(xiàn)為嗜睡、無力、視力模糊、鼻塞、心動過速、口干及便秘等中樞神經(jīng)及自主神經(jīng)系統(tǒng)副作用。長期應(yīng)用可致乳房腫大、閉經(jīng)及生長減慢等。本品靜注后由于其α受體阻斷作用.可致體位性低血壓。

　　(二)錐體外系反應(yīng)

　　1.帕金森綜合征 肌張力增高，面部表情呆板，動作遲緩，肌震顫，流涎等。

　　2.急性肌張力障礙 多在用藥后1～5天出現(xiàn)，可見舌、面、頸背部肌肉痙攣，患者出現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難。

　　3.靜坐不能 患者出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。

　　4.遲發(fā)性運動障礙 表現(xiàn)為不自主、有節(jié)律的刻板運動，如吸吮、舐舌、咀嚼等。

　　一般認為，上述前三種癥狀可用中樞抗膽堿藥治療。而遲發(fā)性運動障礙可能與氯丙嗪長期阻斷突觸后DA受體，使DA受體數(shù)目增加有關(guān)，用抗膽堿藥治療反可使之加重。(zl2004-1-030)

　　zl2004-1-030能加重氯丙嗪所致的遲發(fā)性運動障礙程度的藥物是

　　A.抗躁狂藥

　　B.抗癲癇藥

　　C.抗膽堿藥

　　D.抗抑郁藥

　　E.抗焦慮藥

　　答案：C

　　(三)過敏反應(yīng)

　　常見皮疹、光敏性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疽及急性粒細胞缺乏，應(yīng)立即停藥。(zy2006-1-059;zy2000-1-82;zy1999-1-088;zl2003-1-168;zl2001-1-061;zl2000-1-109;zl1999-1-040)

　　zy2006-1-059.下列不屬于氯丙嗪不良反應(yīng)的是

　　A.帕金森綜合征

　　B.抑制體內(nèi)催乳素分泌

　　C.急性肌張力障礙

　　D. 患者出現(xiàn)坐立不安

　　E.遲發(fā)性運動障礙

　　答案：B

　　zy2001-1-061下列對氯丙嗪敘述錯誤的是

　　A.對刺激前庭引起的嘔吐有效

　　B.可使正常人體溫下降

　　C.可加強苯二氮卓類藥物的催眠作用

　　D.可阻斷腦內(nèi)多巴胺受體

　　E.可抑制促皮質(zhì)激素的分泌

　　答案：A

　　zy2000-1-82.氯丙嗪臨床不用于

　　A.甲狀腺危象的輔助治療

　　B.精神分裂癥或躁狂癥

　　C.暈動病引起嘔吐

　　D.加強鎮(zhèn)痛藥的作用

　　E.人工冬眠療法

　　答案：C

　　zy1999-1-088.氯丙嗪抗精神病作用機制主要是 

　　A.阻斷中樞多巴胺受體

　　B.激動中樞M膽堿受體

　　C.抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)

　　D.阻斷中樞5-HT受體

　　E.阻斷中樞α腎上腺素受體

　　答案：A

　　(109～110題共用備選答案)

　　A.地西泮

　　B.哌替啶

　　C.氯丙嗪

　　D.普魯卡因

　　E.對乙酰氨基酚

　　zl2000-1-109在物理降溫配合下能使體溫降至正常以下的藥物是

　　答案：C

　　zl2000-1-110治療癲癇持續(xù)狀態(tài)首選

　　答案：A

　　zl1999-1-040.氯丙嗪有鎮(zhèn)吐作用，可用于多種原因所致嘔吐，但須除外下列哪項

　　A.胃腸炎

　　B.藥物

　　C.暈動病

　　D. 惡性腫瘤

　　E.放射病

　　答案：C

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