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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點:縮宮素

來源:考試吧 2013-3-29 16:00:47 考試吧:中國教育培訓第一門戶 模擬考場

  【來源與化學】縮宮素(oxytocin;催產(chǎn)素pitocin)和加壓素(vasopressin;抗利尿素,antidiuretic hormone,ADU)是垂體后葉激素的兩種主要成分,都先在下丘腦的視上核與室旁核的神經(jīng)元內合成大分子的前激素,然后與載體,后葉激素運載蛋白(neurophysin)結合成為復合體。此復合體含于分泌顆粒中,沿神經(jīng)軸突(下丘腦-垂體束)以每日約3mm速度轉運至垂體;在轉運途中,前激素轉化為九肽的縮宮素或加壓素,然后貯存在神經(jīng)末梢,當神經(jīng)沖動到達時即被釋放。這一過程類似神經(jīng)遞質;不同之處是作為激素的縮宮素和加壓素不是釋放入神經(jīng)突觸間隙中,而是通過毛細血管進入血液循環(huán)到達遠離器官而發(fā)揮作用。

  縮宮素和加壓素都是含有二硫鍵的9肽,只是3位和8位的氨基酸不同。因此它們的作用既有各自的特點,又有一定的交叉,即縮宮素有較弱的抗利尿和加壓活性,而加壓素也有輕微的興奮子宮作用。

  垂體后葉注射液是從;蜇i垂體后葉提得的,主要含縮宮素也含加壓素,現(xiàn)在常用的催產(chǎn)素可從牛、豬垂體后葉提取,也可人工合成。我國藥典規(guī)定縮宮素的效價以單位計算,一個單位相當于2µg純縮宮素。

  S────────────S

  ||

  縮宮素半-酪-異-谷 · NH2-門 · NH2-半-脯-亮-甘· NH2

  12 3 45 6 78 9

  S────────────S

  ||

  加壓素半-酪-苯-谷 · NH2-門 · NH2-半-脯-精-甘· NH2

  12 3 45678 9

  縮宮素和加壓素的氨基酸序列

  異=異亮氨酸

  苯=苯丙氨酸

  【藥理作用】

  1.興奮子宮 縮宮素直接興奮子宮平滑肌,加強其收縮。小劑量縮宮素加強子宮(特別是妊娠末期的子宮)的節(jié)律性收縮,使收縮振幅加大,張力稍增加(圖32-1),其收縮的性質與正常分娩相似,即使子宮底部肌肉發(fā)生節(jié)律性收縮,又使子宮頸平滑肌松弛,以促進胎兒娩出。隨著劑量加大,將引起肌張力持續(xù)增高,最后可致強直性收縮,這對胎兒和母體都是不利的。子宮平滑肌對縮宮素的敏感性與體內雌激素和孕激素水平有密切關系。雌激素可提高敏感性,孕激素則降低此敏感性;在妊娠早期,孕激素水平高,敏感性低,妊娠后期雌激素水平高,敏感性高。在妊娠20周至39周之間,敏感性可增加8倍。臨產(chǎn)時子宮最為敏感,分娩后子宮的敏感性又逐漸降低。臨床資料證明:晚期妊娠應用縮宮素引產(chǎn)者,其中反應快者,血中孕酮值低于反應慢者。

  宮活動的促進作用;

  B.分娩七天后子宮的活動及口服麥角新堿0.2mg對子宮

  活動的促進作用。

  妊娠子宮對縮宮素的敏感性有個體差異,對63例引產(chǎn)成功的初產(chǎn)婦監(jiān)測資料提示,有效縮宮素滴注速度最低為0.4mU/分,最大可達180mU/分。

  已證明在人子宮平滑肌有縮宮素受體,故認為縮宮素通過與受體結合而發(fā)揮作用。妊娠期間縮宮素受體數(shù)量增加。鈣通道的開放引起Ca2+的內流也參與縮宮素的作用機制。也有認為縮宮素作用于蛻膜的受體,促進PGF2α及PGF2α的代謝物,13,14二氫15-酮PGF2α(PGFM)的合成。前列腺素,尤其是PGFM能興奮子宮并使子宮頸變軟、展平及擴張。也發(fā)現(xiàn)在縮宮素引產(chǎn)成功的孕婦血漿中PGF和PGFM含量明顯升高。

  2.其他作用 縮宮素能使乳腺泡周圍的肌上皮細胞(屬平滑肌)收縮,促進排乳。大劑量還能短暫地松弛血管平滑肌,引起血壓下降,并有抗利尿作用。

  【體內過程】口服后在消化道易被破壞,故無效。能經(jīng)鼻腔及口腔粘膜吸收。肌內注射吸收良好,3~5分鐘內生效。可透過胎盤。大部分經(jīng)肝及腎破壞,效果維持20~30分鐘。

  【臨床作用】

  1.催產(chǎn)和引產(chǎn) 對于無產(chǎn)道障礙而宮縮無力的難產(chǎn),可用小劑量縮宮素加強子宮的收縮性能,促進分娩。對于死胎、過期妊娠、或因患嚴重心臟病等病的孕婦,需提前中斷妊娠者,可用縮宮素引產(chǎn)。用法:一般每次2~5U,用5%葡萄糖液500ml稀釋后,先以8~10滴/分的速度靜脈滴注,必須密切觀察,以后根據(jù)子宮收縮和胎心情況調整滴注速度,最快不超過40滴/分。

  2.產(chǎn)后止血 產(chǎn)后出血時立即皮下或肌內注射較大劑量縮宮素(5~10U),迅速引起子宮強直性收縮,壓迫子宮肌層內血管而止血。但縮宮素作用不持久,應加用麥角制劑使子宮維持收縮狀態(tài)。

  【不良反應】縮宮素過量引起子宮高頻率甚至持續(xù)性強直收縮,可致胎兒窒息或子宮破裂,因此作催產(chǎn)或引產(chǎn)時,必須注意下列兩點:①嚴格掌握劑量,避免發(fā)生子宮強直性收縮。②嚴格掌握禁忌證,凡產(chǎn)道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤,以及三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦或有剖腹產(chǎn)史者禁用,以防引起子宮破裂或胎兒窒息。

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