現(xiàn)已合成一些非甙類正性肌力作用藥,臨床試用有效,茲擇要介紹如下:
1.β-受體藥 β受體部分激動(dòng)劑扎莫特羅(xamoterol)有雙向作用:在輕度CHF或休息時(shí),交感神經(jīng)活性較低,它發(fā)揮激動(dòng)藥作用;在重癥或勞累激動(dòng)時(shí),交感神經(jīng)活性較高,它發(fā)揮阻斷藥作用。臨床稱其能增加中、輕度CHF患者休息時(shí)的心輸出量及血壓,對重癥患者也能緩解癥狀。其應(yīng)用價(jià)值仍在研究中。近年用β受體阻斷藥美托洛爾(metoprolol)治療特發(fā)性擴(kuò)張型及冠心病CHF而收到較好效果。它能上調(diào)β受體數(shù)量,又能拮抗交感神經(jīng)活性增高對CHF發(fā)病的不利影響,但并非對每一病例都有效,現(xiàn)仍有研究性試用。異波帕胺(ibopamine)屬多巴胺類藥物,部分作用是激動(dòng)β受體,而增加心肌收縮性,能增加心輸出量,降低外周阻力,促進(jìn)利尿。治療CHF能緩解癥狀,提高運(yùn)動(dòng)耐力,療效與地高辛相似,有應(yīng)用價(jià)值。
2.磷酸二酯酶抑制藥 磷酸二酯酶PDE- Ⅲ是cAMP降解酶,抑制此酶活性將增加細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量,發(fā)揮正性肌力作用和血管舒張作用,臨床應(yīng)用已證明PDE-Ⅲ抑制藥能增加心輸出量,減輕心負(fù)荷,降低心肌氧耗量,緩解CHF癥狀。
最先應(yīng)用的PDE- Ⅲ抑制藥是氨力農(nóng)(amrinone),臨床有效,但長期口服后約15%患者出現(xiàn)血小板減少,可致死亡。另有心律失常、肝功能減退,F(xiàn)僅供短期靜脈滴注用。其代替品米力農(nóng)(milrinone)抑酶作用較前者強(qiáng)20倍,臨床應(yīng)用有效,能緩解癥狀、提高運(yùn)動(dòng)耐力,不良反應(yīng)較少,未見引起血小板減少。惜近稱久用后療效并不優(yōu)于地高辛,反更多引起心律失常,故病死率較高,也僅供短期靜脈給藥用。依諾昔酮(enoximone)治療中、重度CHF療效與米力農(nóng)相似,近也稱其病死率較對照組為高,不作長期口服用。其他有待臨床觀察的藥還有匹羅昔酮(piroximone),匹莫苯(pimobendan),維司力農(nóng)(Vesnarinone)等。后者作用機(jī)制多樣,除抑制PDE-Ⅲ外,也增加細(xì)胞內(nèi)Na+量,抑制K+外流,臨床試用有效受到重視。
上述多種PDE- Ⅲ抑制藥多數(shù)還兼有增強(qiáng)心肌收縮成分對Ca2+敏感性的作用,即不用增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+量也能加強(qiáng)收縮性。這就可避免因細(xì)胞內(nèi)Ca2+過多而繼發(fā)的心律失常、細(xì)胞損傷甚至壞死。目前正待研制具有選擇性的“鈣增敏藥”。
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