2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

　　1.受體的命名 受體的命名常根據(jù)能與之選擇性地相結(jié)合的遞質(zhì)或藥物而定。能與乙酰膽堿結(jié)合的受體，稱(chēng)為膽堿受體(cholinoceptor)。由于在早期的研究中，發(fā)現(xiàn)位于副產(chǎn)感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜的膽堿受體對(duì)以毒蕈堿為代表的擬膽堿藥較為敏感，故這部分受體稱(chēng)為毒蕈堿(muscarine)型膽堿受體(M膽堿受體)。位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜和骨骼肌細(xì)胞膜的膽堿受體對(duì)煙堿比較敏感，故這些部位的受體稱(chēng)為煙堿(nicotine)型膽堿受體(N膽堿受體)，也可將前者稱(chēng)為N1受體，后者稱(chēng)為N2受體。近年發(fā)現(xiàn)M膽堿受體也有M1受體、M2受體和M3受體之分。M1受體主要分布于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和腺體細(xì)胞，哌侖西平能選擇性地阻斷之;M2受體似主要分布于心臟;M3受體似主要分布于平滑肌和腺體細(xì)胞。哌侖西平對(duì)M2和M3受體的親和力較低，阿托品對(duì)三種M受體都能阻斷。

　　能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體稱(chēng)為腎上腺素受體(adrenoceptor)。腎上腺素受體又可分為α腎上腺素受體(α受體)和β腎上腺素受體(β受體)。β受體又分為β1受體和β2受體兩種亞型，例如心臟的β受體主要為β1受體，支氣管和血管平滑肌的β受體主要為β2受體。

　　70年代發(fā)現(xiàn)外源去甲腎上腺素可抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)[3H]標(biāo)記去甲腎上腺素的釋放(圖5-6)。因此認(rèn)為突觸前膜也有α受體，激動(dòng)時(shí)可使遞質(zhì)釋放減少，這是一種遞質(zhì)釋放的自身調(diào)節(jié)機(jī)制。當(dāng)時(shí)將突觸后膜α受體命名為α1受體，突觸前膜受體命名為α2受體。后來(lái)在許多血管組織突觸后膜都發(fā)現(xiàn)有不受α1受體阻斷藥哌唑嗪阻斷的α2受體。血管平滑肌突觸后膜的α1和α2受體的共存似為普遍現(xiàn)象，可見(jiàn)以突觸前、后膜的解剖部位進(jìn)行α受體分類(lèi)是不妥的。而以特異的阻斷劑和激動(dòng)劑來(lái)區(qū)分受體亞型更為合適。

　　2.受體按偶聯(lián)和結(jié)構(gòu)的分類(lèi)根據(jù)第二章對(duì)受體的敘述，腎上腺素受體和M膽堿受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體，N膽堿受體屬于配體門(mén)控通道型受體。近年由于單克隆抗體和DNA重組等技術(shù)的應(yīng)用，許多受體的一級(jí)結(jié)構(gòu)得以闡明。現(xiàn)已知G-蛋白偶聯(lián)受體一級(jí)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)是都有7個(gè)跨膜區(qū)段，以β2受體為例，自圖5-7可見(jiàn)，每個(gè)跨膜區(qū)段有20余個(gè)氨基酸殘基組成的親脂性螺旋結(jié)構(gòu)。其伸出細(xì)胞膜外的N端較短，伸入細(xì)胞內(nèi)的C端較長(zhǎng)。處于β受體第3跨膜區(qū)細(xì)胞膜內(nèi)深1.1nm的門(mén)冬氨酸似為與配體的主要結(jié)合點(diǎn)。

　　N膽堿受體是由兩個(gè)單體形成的二聚體。每個(gè)單體由5個(gè)亞基組成，包括兩個(gè)α亞基(分子量為40000)，一個(gè)β亞基(50000)，一個(gè)γ基(57000)和一個(gè)δ亞基(64000)。每個(gè)亞基都有4個(gè)跨膜區(qū)段。5個(gè)亞基圍繞成環(huán)狀而形成離子通道。