2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點：傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

　　1.受體的命名 受體的命名常根據(jù)能與之選擇性地相結合的遞質或藥物而定。能與乙酰膽堿結合的受體，稱為膽堿受體(cholinoceptor)。由于在早期的研究中，發(fā)現(xiàn)位于副產(chǎn)感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜的膽堿受體對以毒蕈堿為代表的擬膽堿藥較為敏感，故這部分受體稱為毒蕈堿(muscarine)型膽堿受體(M膽堿受體)。位于神經(jīng)節(jié)細胞膜和骨骼肌細胞膜的膽堿受體對煙堿比較敏感，故這些部位的受體稱為煙堿(nicotine)型膽堿受體(N膽堿受體)，也可將前者稱為N1受體，后者稱為N2受體。近年發(fā)現(xiàn)M膽堿受體也有M1受體、M2受體和M3受體之分。M1受體主要分布于神經(jīng)節(jié)細胞和腺體細胞，哌侖西平能選擇性地阻斷之;M2受體似主要分布于心臟;M3受體似主要分布于平滑肌和腺體細胞。哌侖西平對M2和M3受體的親和力較低，阿托品對三種M受體都能阻斷。

　　能與去甲腎上腺素或腎上腺素結合的受體稱為腎上腺素受體(adrenoceptor)。腎上腺素受體又可分為α腎上腺素受體(α受體)和β腎上腺素受體(β受體)。β受體又分為β1受體和β2受體兩種亞型，例如心臟的β受體主要為β1受體，支氣管和血管平滑肌的β受體主要為β2受體。

　　70年代發(fā)現(xiàn)外源去甲腎上腺素可抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)[3H]標記去甲腎上腺素的釋放(圖5-6)。因此認為突觸前膜也有α受體，激動時可使遞質釋放減少，這是一種遞質釋放的自身調節(jié)機制。當時將突觸后膜α受體命名為α1受體，突觸前膜受體命名為α2受體。后來在許多血管組織突觸后膜都發(fā)現(xiàn)有不受α1受體阻斷藥哌唑嗪阻斷的α2受體。血管平滑肌突觸后膜的α1和α2受體的共存似為普遍現(xiàn)象，可見以突觸前、后膜的解剖部位進行α受體分類是不妥的。而以特異的阻斷劑和激動劑來區(qū)分受體亞型更為合適。

　　2.受體按偶聯(lián)和結構的分類根據(jù)第二章對受體的敘述，腎上腺素受體和M膽堿受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體，N膽堿受體屬于配體門控通道型受體。近年由于單克隆抗體和DNA重組等技術的應用，許多受體的一級結構得以闡明�，F(xiàn)已知G-蛋白偶聯(lián)受體一級結構的特點是都有7個跨膜區(qū)段，以β2受體為例，自圖5-7可見，每個跨膜區(qū)段有20余個氨基酸殘基組成的親脂性螺旋結構。其伸出細胞膜外的N端較短，伸入細胞內(nèi)的C端較長。處于β受體第3跨膜區(qū)細胞膜內(nèi)深1.1nm的門冬氨酸似為與配體的主要結合點。

　　N膽堿受體是由兩個單體形成的二聚體。每個單體由5個亞基組成，包括兩個α亞基(分子量為40000)，一個β亞基(50000)，一個γ基(57000)和一個δ亞基(64000)。每個亞基都有4個跨膜區(qū)段。5個亞基圍繞成環(huán)狀而形成離子通道。