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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識點:房室模型

  各種藥動學(xué)公式都是將機(jī)體視為一個整體空間,假設(shè)藥物在其中轉(zhuǎn)運迅速,瞬時達(dá)到分布平衡的條件下推導(dǎo)而得的。實際上機(jī)體絕非如此簡單,不僅有血漿、細(xì)胞外液及細(xì)胞內(nèi)液等間隔,而且各組織細(xì)胞間存在著無數(shù)的區(qū)間。靜脈注射藥物的時量(對數(shù)標(biāo)尺)關(guān)系并非直線,而是一條由無數(shù)區(qū)段組成的連續(xù)弧線。粗略地看可見早期一段快速下降,后來才逐漸穩(wěn)定緩慢下降。這是因為藥物進(jìn)入血液循環(huán)后快速向組織分布,首先進(jìn)入血注量大的肺、腎、心、腦等器官,然后再向其他組織分布,最后達(dá)到平衡(假平衡)。因此設(shè)想機(jī)體由幾個互相連通的房室(compartment)組成。這個房室不是解剖學(xué)上分隔體液的房室,而是按藥物分布速度以數(shù)學(xué)方法劃分的藥動學(xué)概念。多數(shù)藥物按二房室模型轉(zhuǎn)運(少數(shù)單房室或多房室),中央室大致包括血漿及那些血流量多的器官,周邊室包括機(jī)體其余部分,界限并不明確。時量曲線因此也只能大致分為分布相及消除相兩個指數(shù)衰減區(qū)段。其藥動學(xué)規(guī)律與單房室不同,如C=Ae-αt +Be-βt,α及β分別為分布相(A)及消除相(B)的消除速率常數(shù)。而且在分布相中Vd逐漸增大,ke(α)逐漸減少,t1/2逐漸延長,因此藥動學(xué)計算需要特殊處理。即使在消除相,血藥濃度穩(wěn)定線性下降,各組織濃度及其下降速度也不盡相等,故稱假平衡?梢妴栴}非常復(fù)雜。

  正由于問題過于復(fù)雜,臨床應(yīng)用諸多不便,實際運算也存在諸多困難。房室模型并非藥物固有的藥動學(xué)指標(biāo),機(jī)體也無此解剖學(xué)間隔,即使運用電子計算機(jī)擬合也不一定獲得明確的劃分。用同一藥物試驗,在某些人呈二室模型,另些人可能呈一室或三室模型。同一藥物靜脈注射時呈二室模型而口服則呈單一房室模型。在分布相時藥物實際上已開始消除,到達(dá)消除相時可能已有相當(dāng)分量的藥物已被消除。如果用血管外給藥(口服、肌注等)分布相常被吸收相掩蓋。這些時相的劃分僅靠血藥濃度的測定。如果早期(此時血藥濃度變化較快)取樣間隔過疏,很難據(jù)此準(zhǔn)確劃分時相,因此,越來越多的臨床家及研究者逐漸放棄房室模型而轉(zhuǎn)向采用適用于所有藥物的無房室方法(noncompartmentalmedtod)來解決實際問題,對此,有待今后深入學(xué)習(xí)。

  從另一方面看,時量曲線在達(dá)到假平衡后已呈單一指數(shù)衰減的直線,此時房室劃分已無需要,可以按β值計算t1/2及其他實用的藥動學(xué)指標(biāo)。

  AUC是與房室無關(guān)的藥動學(xué)指標(biāo),可用實驗方法測定。AUC(0-∞)=C0/ke,或AUC(T-∞)=CT/β,T是消除相開始的時間。再用AUC算出Vd及Cl:

  Vd=A/AUCβ,CL=A/AUC

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