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2013執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué):一級藥動學(xué)指標間的相互關(guān)系

  1.F=A/D×100%口服劑量(D)由于不能100%吸收及存在首關(guān)消除效應(yīng),能進入體循環(huán)的藥量(A)只占D的一部分,這就是生物利用度(F)。藥動學(xué)計算時應(yīng)采用絕對生物利用度,相對生物利用度作為評比藥物制劑質(zhì)量的指標。生物利用度還包括吸收速度問題,達峰時間(Tpeak)是一個參考指標。

  2.A=C·Vd或C=A/Vd體內(nèi)藥量(A)與血藥濃度(C)比值固定,在許多藥動學(xué)公式中,A與C可以通用,如At=也可用Ct=。

  3.Cp=[D]+[DP] 血漿中藥物有游離型(D)與血漿蛋白結(jié)合型(DP),定量測定時需將血漿蛋白沉淀除去,故通常所說的血漿藥物濃度(Cp)是指[D]與[DP]的總和。只有透析法或超離心法才可能將二者分離以計算藥物的血漿蛋白結(jié)合率   。

  4.

  曲線下面積(AUC)是一個可用實驗方法測定的藥動學(xué)指標。它反映進入體循環(huán)藥量的多少。時量曲線某一時間區(qū)段下的AUC反映該時間內(nèi)的體內(nèi)藥量。AUC是獨立于房室模型的藥動學(xué)參數(shù),常用于估算血漿清除率(Cl)。

  5.ke=0.693/t1/2=RE/A=CL/Vd消除速率常數(shù)是藥物瞬時消除的百分率而不是單位時間藥物消除速率(RE),是決定t1/2的參數(shù),但其本身又取決于Cl及Vd,故不是獨立的藥動學(xué)指標。

  6.Vd=A/C0=A/AUC ke 表現(xiàn)分布容積(Vd)是獨立的藥動學(xué)指標,不是實際的體液容積,取決于藥物在體液的分布。Vd大的藥物與組織蛋白結(jié)合多,主要分布于細胞內(nèi)液及組織間液。Vd小的藥物與血漿蛋白結(jié)合多,較集中于血漿。Vd不因A多少而變化。

  7.CL=keVd=RE/Cp=A/AUC 血漿清除率(Cl)是肝腎等清除率的總和,也不是實際的藥物消除速率(RE),是另一個獨立于A的重要藥動學(xué)指標,但受肝腎功能的影響。

  8.t1/2=0.693/ke=0.693Vd/CL 血漿藥物消除半衰期(t1/2)是一個非常實用的藥動學(xué)指標,雖然獨立于A,但受Cl及Vd雙重制約,Cl大時t1/2短,Vd大時t1/2長。例如慶大霉素Cl小(60ml·min-1),Vd也小(0.25L·kg-1),其t1/2不長(2~3h)。氯喹Cl大(700ml·min-1),Vd也大(185L·kg-1),其t1/2并不短(8天)。藥物在吸收及分布過程中也有半衰期,分別用t1/2a及t1/2α表示。

  9.穩(wěn)態(tài)時RA=RE=CSS·Cl=CSS·Vd·ke

  CSS是恒速連續(xù)給藥達到穩(wěn)態(tài)時平均血藥濃度,應(yīng)該和預(yù)期的有效濃度相等。必要時可以按達到的CSS與預(yù)期的CSS比值調(diào)整劑量或給藥速度(RA)。

  10.

  分次定時定量給藥時,CSS上下波動。當(dāng)每t1/2給藥一次時,其峰值(CSS- max)與谷值(CSS- min)的比值為2,縮短給藥間隔可以減少CSS波動。

  11.

  每t1/2給藥一次時,首次給予加倍劑量,即負荷劑量(D1)可以立即達到CSS。

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