2013執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)：一級(jí)藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)間的相互關(guān)系

　　1.F=A/D×100%口服劑量(D)由于不能100%吸收及存在首關(guān)消除效應(yīng)，能進(jìn)入體循環(huán)的藥量(A)只占D的一部分，這就是生物利用度(F)。藥動(dòng)學(xué)計(jì)算時(shí)應(yīng)采用絕對(duì)生物利用度，相對(duì)生物利用度作為評(píng)比藥物制劑質(zhì)量的指標(biāo)。生物利用度還包括吸收速度問(wèn)題，達(dá)峰時(shí)間(Tpeak)是一個(gè)參考指標(biāo)。

　　2.A=C·Vd或C=A/Vd體內(nèi)藥量(A)與血藥濃度(C)比值固定，在許多藥動(dòng)學(xué)公式中，A與C可以通用，如At=也可用Ct=。

　　3.Cp=[D]+[DP] 血漿中藥物有游離型(D)與血漿蛋白結(jié)合型(DP)，定量測(cè)定時(shí)需將血漿蛋白沉淀除去，故通常所說(shuō)的血漿藥物濃度(Cp)是指[D]與[DP]的總和。只有透析法或超離心法才可能將二者分離以計(jì)算藥物的血漿蛋白結(jié)合率 　　。

　　4.

　　曲線下面積(AUC)是一個(gè)可用實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。它反映進(jìn)入體循環(huán)藥量的多少。時(shí)量曲線某一時(shí)間區(qū)段下的AUC反映該時(shí)間內(nèi)的體內(nèi)藥量。AUC是獨(dú)立于房室模型的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，常用于估算血漿清除率(Cl)。

　　5.ke=0.693/t1/2=RE/A=CL/Vd消除速率常數(shù)是藥物瞬時(shí)消除的百分率而不是單位時(shí)間藥物消除速率(RE)，是決定t1/2的參數(shù)，但其本身又取決于Cl及Vd，故不是獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。

　　6.Vd=A/C0=A/AUC ke 表現(xiàn)分布容積(Vd)是獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，不是實(shí)際的體液容積，取決于藥物在體液的分布。Vd大的藥物與組織蛋白結(jié)合多，主要分布于細(xì)胞內(nèi)液及組織間液。Vd小的藥物與血漿蛋白結(jié)合多，較集中于血漿。Vd不因A多少而變化。

　　7.CL=keVd=RE/Cp=A/AUC　血漿清除率(Cl)是肝腎等清除率的總和，也不是實(shí)際的藥物消除速率(RE)，是另一個(gè)獨(dú)立于A的重要藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，但受肝腎功能的影響。

　　8.t1/2=0.693/ke=0.693Vd/CL　血漿藥物消除半衰期(t1/2)是一個(gè)非常實(shí)用的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，雖然獨(dú)立于A，但受Cl及Vd雙重制約，Cl大時(shí)t1/2短，Vd大時(shí)t1/2長(zhǎng)。例如慶大霉素Cl小(60ml·min-1),Vd也小(0.25L·kg-1),其t1/2不長(zhǎng)(2～3h)。氯喹Cl大(700ml·min-1),Vd也大(185L·kg-1),其t1/2并不短(8天)。藥物在吸收及分布過(guò)程中也有半衰期，分別用t1/2a及t1/2α表示。

　　9.穩(wěn)態(tài)時(shí)RA=RE=CSS·Cl=CSS·Vd·ke

　　CSS是恒速連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)平均血藥濃度，應(yīng)該和預(yù)期的有效濃度相等。必要時(shí)可以按達(dá)到的CSS與預(yù)期的CSS比值調(diào)整劑量或給藥速度(RA)。

　　10.

　　分次定時(shí)定量給藥時(shí)，CSS上下波動(dòng)。當(dāng)每t1/2給藥一次時(shí)，其峰值(CSS- max)與谷值(CSS- min)的比值為2，縮短給藥間隔可以減少CSS波動(dòng)。

　　11.

　　每t1/2給藥一次時(shí)，首次給予加倍劑量，即負(fù)荷劑量(D1)可以立即達(dá)到CSS。