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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點:零級消除動力學

  當n=0時,-dC/dt=KC0=K(為了和一級動力學中消除速率常數(shù)區(qū)別,用K代k),將上式積分得:

  Ct=C0- Kt,C0為初始血藥濃度,Ct為t時的血藥濃度,以C為縱座標、t為橫座標作圖呈直線(圖3-6),斜率為K,當Ct/C0=1/2時,即體內(nèi)血漿濃度下降一半(或體內(nèi)藥量減少一半)時,t為藥物消除半衰期(half-life time, t1/2)。

  按公式1/2C0=C0-Kt1/2

  可見按零級動力學消除的藥物血漿半衰期隨C0下降而縮短,不是固定數(shù)值。零級動力學公式與酶學中的Michaelis-Menten公式相似:

  ,式中S為酶的底物,Vmax為最大催化速度,Km為米氏常數(shù)。當[S]>>Km時,Km可略去不計,ds/dt=Vmax,即酶以其最大速度催化。零級動力學公式與此一致,說明當體內(nèi)藥物過多時,機體只能以最大能力將體內(nèi)藥物消除。消除速度與C0高低無關(guān),因此是恒速消除。例如飲酒過量時,一般常人只能以每小時10ml乙醇恒速消除。當血藥濃度下降至最大消除能力以下時,則按一級動力學消除。

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