2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(42)

　　第二十二章　治療中樞神經(jīng)退行性病變藥

　　•神經(jīng)退行性疾病是一類慢性、進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。主要包括帕金森病、阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥、亨廷頓病、脊髓肌萎縮癥、脊髓小腦共濟失調(diào)等。雖然這些疾病的病因、病變部位及病理機制各不相同，但神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生退行性病理學(xué)改變是它們的共同特征。除帕金森病和阿爾茨海默病外，其他神經(jīng)退行性疾病的藥物治療尚未成系統(tǒng)，因此，本章僅介紹帕金森病和阿爾茨海默病的治療藥物。

　　本章要點

　　1.掌握左旋多巴和苯海索的藥理作用、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。

　　2.了解常用復(fù)方制劑的藥理作用。

　　第一節(jié)抗帕金森病藥

　　帕金森病( PD)

　　癥狀：

　　靜止震顫、肌肉強直、運動遲緩、共濟失調(diào)(55歲以后發(fā)病者占90%以上)

　　病變部位：是由于黑質(zhì)受損變性導(dǎo)致紋狀體內(nèi)多巴胺(DA)減少所致。

　　發(fā)病機制：

　　黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)功能障礙，DA合

　　成減少，表現(xiàn)興奮性ACh能神經(jīng)過亢現(xiàn)象。

　　藥物分類

　　一 .擬多巴胺藥

　　(一)多巴胺的前體藥左旋多巴

　　(二)左旋多巴的增效劑卡比多巴

　　(三)多巴胺受體激動藥溴隱亭

　　(四)促多巴胺釋放藥 金剛烷胺

　　二 .抗膽堿藥苯海索(安坦)

　　左旋多巴(L-DOPA)

　　【藥理作用】

　　(1)抗帕金森�。鹤笮�多巴進入中樞后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶�，補充紋狀體中DA的不足，使DA和Ach兩種遞質(zhì)重新取得平衡，而產(chǎn)生抗帕金森病的作用。其作用特點是：①奏效較慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個月后才獲得最大療效;連續(xù)用藥1年以上約75%以上的患者可獲得較好的療效。②對輕癥及年輕患者療效較好，而對重癥及年老衰弱者療效較差。③對肌肉僵直及運動困難的療效較好，而對肌震顫的療效較差。

　　(2)心血管系統(tǒng)作用：左旋多巴在外周脫羧形成DA，可致輕度直立性低血壓、短暫心動過速、輕度心律失常。長期服用后，上述癥狀可自行消失。

　　(3)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用：中樞多巴胺作用于垂體腺細(xì)胞，促進催乳素抑制因子釋放，減少催乳素的分泌。

　　【臨床應(yīng)用】

　　(1)帕金森�。鹤笮�多巴可廣泛用于治療各種類型帕金森病，

　　但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效，因吩噻嗪類(如氯丙嗪, 氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻斷了與情緒思維有關(guān)的邊緣系統(tǒng)的D2受體所致)藥物已阻斷了中樞多巴胺受體，使多巴胺無法發(fā)揮作用。

　　據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，與未服左旋多巴的帕金森病患者比較，服用者明顯延長生命時間，提高生活質(zhì)量。

　　(2)肝性腦�。�

　　【不良反應(yīng)】左旋多巴的不良反應(yīng)大多是由于其在體內(nèi)生成的DA所引起。

　　(1)胃腸道反應(yīng)：治療初期約80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等，與DA興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體有關(guān)。

　　(2)心血管反應(yīng)：左旋多巴在外周脫羧形成的DA，

　　(3)精神障礙：表現(xiàn)為失眠、焦慮、噩夢、狂躁等興奮癥狀，尤其是高齡者可出現(xiàn)幻覺、妄想等，可能與DA作用于大腦邊緣葉有關(guān)，需減量或更換藥物。

　　(4)運動障礙：高齡患者出現(xiàn)頭頸不規(guī)則扭動，皺眉和伸舌等不自主運動，年輕患者出現(xiàn)舞蹈樣異常運動，此反應(yīng)是由于服用大量左旋多巴后紋狀體內(nèi)DA濃度過高，DA受體過興奮所致。

　　(5)“開關(guān)”現(xiàn)象：多發(fā)生于持續(xù)服藥1年以上的患者。輕癥患者表現(xiàn)為癥狀波動;嚴(yán)重者出現(xiàn)¡°開關(guān)¡±現(xiàn)象，即突然多動不安(開)，而后又出現(xiàn)全身性或肌強直性運動不能(關(guān))，兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，多見于年輕患者。

　　(6)排尿困難：老年人更易發(fā)生。

　　消化道潰瘍、高血壓、精神病、糖尿病、心律失常、閉角型青光眼患者及孕婦禁用。支氣管哮喘、肺氣腫、嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能障礙等患者慎用。維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可降低左旋多巴的療效，增強其外周副作用。與外周多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴合用增加療效。禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、和舍平以及擬腎上腺素藥合用。

　　(二)左旋多巴的增效劑

　　1.AADC抑制藥 eg:卡比多巴

　　2.MAO-B抑制藥eg:司來吉蘭

　　3.COMT抑制藥 eg:硝替卡朋