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2017年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》章節(jié)講義(2)

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第一章 精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥
第一節(jié) 鎮(zhèn)靜與催眠藥 第二節(jié) 抗癲癇藥

  第二節(jié) 抗癲癇藥

  癲癇——分為:

  1.局限性發(fā)作——部分性發(fā)作;

  2.全身性發(fā)作——

  (1)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)

  (2)失神性發(fā)作(小發(fā)作)

  一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

  (一)作用特點(diǎn)

  1.巴比妥類——苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、撲米酮。

  機(jī)制——

  (1)增強(qiáng)A型γ-氨基丁酸(GABAa)受體活性,抑制谷氨酸興奮性,抑制突觸傳遞,增加運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的電刺激閾值,從而提高癲癇發(fā)作的閾值,抑制病灶異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散。

  (2)調(diào)節(jié)鈉、鉀、鈣通道,阻滯Na+依賴性動(dòng)作電位的快速發(fā)放,調(diào)節(jié)Na+,K+-ATP轉(zhuǎn)化酶活性——抗驚厥。

  2.苯二氮(艸卓)類——地西泮、硝西泮、氯硝西泮

  激動(dòng)GABA受體;

  作用于Na+通道。

  可加強(qiáng)突觸前抑制,抑制皮質(zhì)、丘腦和邊緣系統(tǒng)的病灶異常放電向周圍腦組織的擴(kuò)散——抗驚厥。

  但不能消除病灶的異常放電。

  3.乙內(nèi)酰脲類——苯妥英鈉。

  機(jī)制——

  減少鈉離子內(nèi)流,限制Na+通道介導(dǎo)的發(fā)作性放電的擴(kuò)散。

  補(bǔ)充——癲癇大發(fā)作首選!

  適應(yīng)癥——

  癲癇——強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癇)、單純及復(fù)雜部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)、繼發(fā)性全面發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài);

  三叉神經(jīng)痛;

  洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常。

  4.二苯并氮(艸卓)類——卡馬西平、奧卡西平。

  機(jī)制——

  阻滯電壓依賴性鈉通道,抑制突觸后神經(jīng)元高頻動(dòng)作電位發(fā)放;

  阻斷突觸前Na+通道與動(dòng)作電位發(fā)放,阻斷神經(jīng)遞質(zhì)釋放——抗驚厥。

  【卡馬西平】

  癲癇

  躁狂癥

  三叉神經(jīng)痛

  神經(jīng)源性尿崩癥

  5.γ-氨基丁酸類似物

  ——加巴噴丁、氨己烯酸——GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。

  (1)加巴噴丁——

  增加腦組織GABA的釋放;

  不激動(dòng)GABA受體,也不抑制GABA再攝取。

  (2)氨己烯酸——

  減少GABA降解——提高腦內(nèi)GABA濃度。

  6.脂肪酸類——丙戊酸鈉

  機(jī)制:未明。

  可能為——

  抑制GABA降解,或促進(jìn)合成——增加腦內(nèi)GABA濃度。

  適應(yīng)癥——各種類型的癲癇。包括:全身性強(qiáng)直性-陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作;雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。

  馬上小結(jié)——抗癲癇藥的機(jī)制

  1.巴比妥類——X巴比妥、撲米酮① 增強(qiáng)A型γ-氨基丁酸(GABAa)受體活性

 、 阻滯Na+依賴性動(dòng)作電位的快速發(fā)放

  2.X西泮① 激動(dòng)GABA受體;②作用于Na+通道。

  3.苯妥英鈉減少鈉離子內(nèi)流

  4.卡馬西平、奧卡西平:

  ① 阻滯鈉通道,抑制突觸后神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢话l(fā)放;

 、 阻斷突觸前Na+通道與動(dòng)作電位發(fā)放,阻斷遞質(zhì)釋放

  5.加巴噴丁、氨己烯酸GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑:加巴噴丁——增加GABA釋放;

  氨己烯酸——減少GABA降解

  6.丙戊酸鈉抑制GABA降解,或促進(jìn)合成——增加腦內(nèi)GABA濃度。

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