(二)典型不良反應(yīng)
1.多烯類
①腎功能損害——幾乎所有患者均可出現(xiàn);還可能有蛋白尿、管型尿、腎結(jié)石。
、谑殖R(jiàn)——高熱(超過(guò)39℃)、寒戰(zhàn);
、鄢R(jiàn)——頭痛、疲乏、嗜睡、驚厥、全身酸痛。
2.咪唑類
、俪R(jiàn)——發(fā)熱、寒戰(zhàn)、畏寒、抑郁。
、诟味拘浴αΑⅫS疸、深色尿液、糞便色白、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT一過(guò)性升高、急性肝萎縮或壞死甚至死亡。
、坌穆刹积R——靜脈注射速度過(guò)快可致。
3.三唑類
①十分常見(jiàn)——肝毒性——肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高。
②常見(jiàn)——視覺(jué)障礙、視覺(jué)光刺激感、視物模糊。
③頭痛、口干、剝脫性皮炎。
4.棘白霉素類
常見(jiàn)——發(fā)熱、皮疹、皮膚潮紅、瘙癢、水腫、靜脈炎、支氣管痙攣、腹脹、腹瀉、脫水等。
5.氟胞嘧啶
骨髓抑制——再生障礙性貧血。
堿性磷酸酶升高、血清膽紅素升高、接觸性皮炎、
偶見(jiàn)——肝毒性。
6.灰黃霉素抗生素類
十分常見(jiàn)——頭痛、肝毒性、膽汁郁積性黃疸、剝脫性皮炎、紅斑性狼瘡樣綜合征、光敏反應(yīng)、皮膚潮紅、瘙癢或色素沉著。
【重要總結(jié)2】抗真菌藥物不良反應(yīng)
|
|
典型不良反應(yīng) |
多烯類 |
兩性霉素B、制霉菌素 |
腎損害、高熱寒戰(zhàn)、頭痛乏力 |
唑類 |
咪唑類(酮康唑)、 三唑類(伊曲康唑) |
發(fā)熱寒戰(zhàn),心肝毒性; 三唑類——肝毒性、視覺(jué)障礙 |
丙烯胺類 |
特比萘芬(淺) |
不特異 |
棘白菌素 |
卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈(深) |
發(fā)熱、皮疹 |
嘧啶類 |
氟胞嘧啶(深) |
骨髓抑制 |
其他 |
灰黃霉素(淺) |
頭痛、肝毒性、紅斑狼瘡樣、光敏 |
(三)禁忌證
1.過(guò)敏者及嚴(yán)重肝病患者——禁用所有抗真菌藥。
2.伊曲康唑——禁用于心室功能障礙患者。
(四)藥物相互作用
1.兩性霉素B與下列藥物有協(xié)同作用,會(huì)增強(qiáng)相應(yīng)的毒性反應(yīng):洋地黃(低鉀)、氟胞嘧啶、氨基糖苷類、抗腫瘤藥、卷曲霉素、多黏菌素、萬(wàn)古霉素等(腎毒性)。
2.應(yīng)用尿液堿化藥——可增強(qiáng)兩性霉素B的排泄,并減少腎小管酸中毒可能。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)合理應(yīng)用
(二)提倡早期經(jīng)驗(yàn)性治療
三、主要藥品
1.兩性霉素B
【注意事項(xiàng)】
(1)慎用:①腎功能重度不全。②肝病患者。
患全身性真菌感染的孕婦,對(duì)胎兒無(wú)明顯影響。妊娠期婦女慎用。哺乳期應(yīng)避免應(yīng)用或暫停哺乳。
(2)宜緩慢避光滴注,每劑滴注時(shí)間至少6h。
2.氟康唑
【適應(yīng)證】
(1)念珠菌病。
(2)隱球菌。簝尚悦顾谺+氟胞嘧啶初治后的維持治療。
(3)球孢子菌病。
3.伊曲康唑——深淺皆可。
【適應(yīng)證】
(1)淺——皮膚科/眼科:花斑癬、皮膚真菌病、早期真菌性角膜炎。
(2)深——婦科:外陰及陰道念珠菌病;口腔念珠菌病;系統(tǒng)性真菌感染。
【注意】妊娠期禁用(除非用于系統(tǒng)性真菌病治療)。哺乳期不宜使用。
4.伏立康唑
【適應(yīng)證】深——
侵襲性曲霉病。
非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥。
對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染。
由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。
【注意事項(xiàng)】
(1)連續(xù)治療超過(guò)28日者,需監(jiān)測(cè)視覺(jué)功能。
包括——視敏度、視力范圍以及色覺(jué)。
避免從事有潛在危險(xiǎn)性的工作,如駕駛或操縱機(jī)器。
(2)避免強(qiáng)烈的、直接的陽(yáng)光照射。
5.特比萘芬
【適應(yīng)證】淺——
(1)毛癬菌、狗小孢子菌和絮狀表皮癬菌等引起的皮膚、頭發(fā)和甲的感染。
(2)癬病以及念珠菌引起的皮膚酵母菌感染。
(3)甲癬。
6.卡泊芬凈
【適應(yīng)證】深——
(1)對(duì)其他藥物治療無(wú)效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。
(2)念珠菌——食管炎、菌血癥、腹腔內(nèi)膿腫、腹膜炎及胸膜腔感染。
【注意事項(xiàng)】不推薦18歲以下患者使用。
7.米卡芬凈
【適應(yīng)證】深——
曲霉菌和念珠菌引起的真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。
【注意】
(1)溶解時(shí)勿用力搖晃輸液袋——易起泡,且不易消失。
(2)避免陽(yáng)光照射——在光線下可分解。
8.氟胞嘧啶
【適應(yīng)證】深——
念珠菌屬心內(nèi)膜炎、隱球菌屬腦膜炎、念珠菌屬或隱球菌屬真菌敗血癥、肺部和尿路感染。
【注意事項(xiàng)】
慎用:①骨髓抑制、血液系統(tǒng)疾病或同時(shí)接受骨髓抑制劑。②肝、腎功能損害。
【侵襲性真菌病的藥物治療原則——教材在開(kāi)始的部分】
(1)侵襲性念珠菌。耗钪榫ㄟ^(guò)腸道侵犯內(nèi)臟器官,可播散至全身。
首選——氟康唑(記憶——打坐念佛)。
耐藥者,或病情危重,有血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、器官功能障礙者——
A.卡泊芬凈
B.伏立康唑
C.兩性霉素B+氟胞嘧啶。
(2)曲霉菌病:通過(guò)呼吸道侵入肺,也可侵犯體內(nèi)的竇腔、心臟、腦和皮膚。
首選——伏立康唑。(記憶:屈服)
推薦——伏立康唑+卡泊芬凈。
可選:兩性霉素B(脂質(zhì)體兩性霉素B)。
病情不十分嚴(yán)重、早期、患者經(jīng)濟(jì)能力有限——伊曲康唑。
(3)隱球菌。弘[球菌性腦膜炎,可危及生命。治療——
、凫o脈注射兩性霉素B+氟胞嘧啶2周后;
②口服氟康唑8周。
【記憶:隱藏兩胞胎,然后氟康唑】
AIDS患者伴有隱球菌感染,或患者不能耐受兩性霉素B——氟康唑。
(4)組織胞漿菌病
——伊曲康唑、酮康唑、氟康唑。
爆發(fā)性或嚴(yán)重感染——
首選靜脈輸注兩性霉素B。
感染控制后,伊曲康唑——預(yù)防復(fù)發(fā)。
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