2016執(zhí)業(yè)藥師《藥學專業(yè)知識二》沖刺系統(tǒng)備考(13)

第十六節(jié)　抗真菌藥

　　真菌感染分為：

　　淺表部真菌病——表皮、毛發(fā)和甲板;

　　侵襲性真菌病——侵犯真皮、黏膜和內(nèi)臟。

　　足癬(腳氣)

　　甲癬(灰指甲)

　　頭癬

　　―、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.多烯類——兩性霉素B、制霉菌素。

　　機制——與真菌細胞膜上的麥角固醇結(jié)合，使細胞膜上形成微孔，從而改變細胞膜的通透性，引起細胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，無用物或?qū)ζ溆卸疚镔|(zhì)內(nèi)滲——真菌死亡。

　　我們會反復(fù)用到的一張圖

　　損傷真菌細胞膜，使其他藥物更易進入真菌細胞內(nèi)

　　——因此與其他抗真菌藥合用可出現(xiàn)協(xié)同作用

　　(乘虛而入)。

　　——真菌能滅，為什么細菌就殺不死呢?

　　答：細菌細胞膜上無類固醇，故對細菌無效。

　　【那么，問題又來了】

　　會把人體細胞膜破壞了么?

　　答：會——

　　人體腎小管細胞和紅細胞的細胞膜上含有類固醇——腎損傷和紅細胞膜損傷。

　　(1)兩性霉素B——廣譜、強大——深淺皆可。

　　危重深部真菌感染的唯一有效藥。

　　局部——指甲、皮膚黏膜——淺部真菌;

　　靜滴——真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、尿路感染;

　　鞘內(nèi)注射——真菌性腦膜炎;

　　口服——腸道真菌感染。

　　其他——利什曼原蟲。

　　美中不足——腎毒性較大!

　　脂質(zhì)體兩性霉素B——提高抗真菌活性，降低腎毒性。

　　(2)制霉菌素

　　對念珠菌屬的抗菌活性強，其他也有效。

　　也可作為術(shù)前預(yù)防真菌感染的用藥。

　　2.唑類——深淺均可。

　　機制——抑制真菌細胞膜重要成分麥角固醇的合成，使細胞膜屏障作用發(fā)生障礙。

　　廣譜——多數(shù)表淺部和深部真菌有效，目前抗真菌治療的主力軍。

　　我們會反復(fù)用到的一張圖

　　(1)酮康唑——廣譜。用于多種表淺部和深部真菌感染。

　　(2)氟康唑——比酮康唑強5～20倍。能進入腦脊液。對肝藥酶的抑制作用最小，毒副作用較少較輕，治療指數(shù)最大。用于全身性或局部念珠菌、隱球菌等真菌感染以及預(yù)防。

　　(3)伊曲康唑——不易進入腦脊液。在皮膚、脂肪組織和指甲中藥物濃度比血漿高10倍以上。

　　用于手足癬、體癬、股癬等表淺部和系統(tǒng)性念珠菌病、曲霉菌病等深部真菌感染。

　　(4)伏立康唑——抗菌活性為氟康唑的10～500倍，抗白色念珠菌和雙相型真菌的作用尤為突出。

　　對耐氟康唑、兩性霉素B的真菌仍有效。

　　3.丙烯胺類——特比萘芬、萘替芬、布替萘芬。

　　機制——抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶——角鯊烯環(huán)氧酶，導致真菌細胞膜的屏障功能受損。

　　特比萘芬——皮膚癬菌病——首選。

　　廣譜，還可用于孢子絲菌病、著色芽生菌病和曲霉病。

　　4.棘白菌素類——卡泊芬凈、米卡芬凈——深。

　　作用機制——抑制真菌細胞β-1，3-D-葡聚糖合成酶，造成真菌細胞壁中β-葡聚糖含量減少——細胞壁結(jié)構(gòu)破壞——死亡。

　　抗菌譜較廣。A.念珠菌——殺菌;

　　B.曲霉菌——抑菌;

　　皮膚癬菌、隱球菌——無效。

　　5.氟胞嘧啶——深。

　　機制——

　�、偻ㄟ^真菌細胞的胞嘧啶滲透酶被攝入真菌細胞內(nèi)，在真菌細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚援a(chǎn)物氟尿嘧啶，與尿嘧啶結(jié)構(gòu)相似，進而可取代RNA中的尿嘧啶——干擾蛋白質(zhì)的合成;

　�、谧钄嘈叵汆奏ず铣擅浮种艱NA合成。

　　易透過血-腦屏障。

　　念珠菌屬、隱球菌屬和部分暗色真菌——抗菌。

　　不足——極易產(chǎn)生耐藥性，極少單獨用藥，主要與兩性霉素B、氟康唑等聯(lián)合用于隱球菌病和深部念珠菌病。

　　6.灰黃霉素抗生素類——灰黃霉素等。

　　機制——抑制鳥嘌呤代謝而干擾敏感菌的DNA合成和有絲分裂。

　　應(yīng)用——淺——皮膚癬菌。

　　深部真菌和細菌——無效。

　　【重要總結(jié)1】抗真菌藥物分類與機制

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