2013年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)復(fù)習(xí)總結(jié)：局部麻醉藥

藥名

鹽酸普魯卡因Procaine Hydrochloride/鹽酸奴佛卡因

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽

類型

酯類（苯甲酸、氨基醇）

物理性質(zhì)

白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，隨后有麻痹感；易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，幾乎不溶于乙醚。加氫氧化鈉有油狀普魯卡因析出，PH=3-3.5最穩(wěn)定。

化學(xué)性質(zhì)

還原性：在空氣中穩(wěn)定，對光線敏感，宜避光貯存

水解性：酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解失活

鑒別反應(yīng)

叔胺結(jié)構(gòu)：碘、苦味酸等呈色

芳伯胺的反應(yīng)：在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽, 加堿性β-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料

體內(nèi)代謝

水解成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇

–前者80%可隨尿排出，或形成結(jié)合物后排出

–后者30%隨尿排出

其余可繼續(xù)脫氨、脫羥和氧化后排出

藥物用途

至今仍為廣泛使用的局部麻醉藥（不可用于表面麻醉）

–具有良好的局部麻醉作用

–毒性低，無成癮性

–用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法

結(jié)構(gòu)改造

水解后失效，酯類局部麻醉作用持續(xù)時間短

1、改變苯環(huán)的取代基：苯環(huán)上增加其他的取代基，增大位阻，使酯鍵水解變慢，作用時間延長，氯普魯卡因、羥普魯卡因

2、將苯環(huán)氨基氫以烴基取代：在普魯卡因的芳氨基上引入正丁基，獲得作用更強(qiáng)的丁卡因（比Procaine強(qiáng)10倍）。

3、改變側(cè)鏈：增加位阻，使酯鍵不容易水解，作用延長，徒托卡因、二甲卡因；延長側(cè)鏈，也不會降低活性

4、氨基側(cè)鏈的變化：羧酸的O以生物電子等排體S代替，脂溶性增大，顯效快，硫卡因

其他

鹽酸丁卡因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯鹽酸鹽

作用：用于粘膜麻醉，與普魯卡因一起成為應(yīng)用最廣的局麻藥。

藥名

鹽酸利多卡因

結(jié)構(gòu)

化學(xué)名

  N-（2,6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺鹽酸鹽-水合物

類型

酰胺類鈉離子通道阻滯劑

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定，酸堿中均較穩(wěn)定；兩個鄰位均有甲基，具空間位阻，使利多卡因的酸或堿性溶液均不易水解，體內(nèi)酶解的速度比較慢。

合成

藥物用途

可用于表面麻醉，還具有抗心律失常作用􀁺

其他

布比卡因：1-丁基-N-（2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺鹽酸鹽長效局麻藥，用于浸潤麻醉。