2013年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)重點(diǎn)藥物輔導(dǎo)(9)

　　第九章 抗過(guò)敏藥和抗?jié)�瘍�?/P>

　　第一節(jié) 抗過(guò)敏藥

　　一、組胺H1受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型 過(guò)敏介質(zhì)：組胺、白三烯、緩激肽

　　1、乙二胺類 2、哌嗪類

　　3、氨基醚類： 鹽酸苯海拉明：2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺鹽酸鹽

　　1、有醚鍵：對(duì)堿穩(wěn)定，酸中水解為二苯甲醇

　　2、對(duì)光穩(wěn)定，曝曬16h或存放3年不變色。雜質(zhì)二苯甲醇(受光氧化)和二甲胺基乙醇

　　3、叔胺結(jié)構(gòu)，類似生物堿沉淀試劑反應(yīng)。Mandelin 、Frohde、 Macquis

　　4、丙胺類： 氯苯那敏(撲爾敏)：γ-(4-氯苯基)-N，N-二甲基-2-吡啶丙胺馬來(lái)酸鹽

　　1、具有升華性，有特殊晶型 右旋體(S)強(qiáng)于左旋 用消旋體

　　2、叔胺類反應(yīng)

　　3、戊烯二醛反應(yīng)：吡啶環(huán)，PH3.5中與溴化氫，吡啶環(huán)開環(huán)。

　　5、三環(huán)類：

　　鹽酸賽庚啶 ：4-[ 5H-二苯并[a，d]環(huán)庚三烯-5-亞基]-1-甲基哌啶鹽酸鹽倍半水合物

　　性質(zhì)：1、含氮堿性化合物，與生物堿顯色試劑反應(yīng)。

　　2、甲醇溶液滴于紙上風(fēng)干后紫外照射，顯藍(lán)色熒光。 無(wú)雜原子

　　應(yīng)用：抗5-羥色胺及抗膽堿作用(唯一)。

　　酮替芬：含雜原子S，抗組胺是撲爾敏的10倍，時(shí)間長(zhǎng)，抗過(guò)敏介質(zhì)釋放。治療、控制哮喘

　　6、哌啶類 特非那定：幾乎無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用的H1受體拮抗劑

　　7、無(wú)嗜睡作用的H1受體拮抗劑： 阿司米唑

　　二、組胺H1受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系：

　　1、兩個(gè)芳環(huán)R和R不處于同一平面時(shí)，具有最大的抗組胺活性。

　　2、幾何異構(gòu)體有立體選擇性，顯示不同的活性。

　　3、光學(xué)異構(gòu)體也顯示不同的活性。

　　第二節(jié) 抗?jié)�瘍�?/P>

　　一、H2受體拮抗劑 ：

　　西咪替�。� 咪唑類 第一個(gè) 對(duì)P450細(xì)胞色素氧化酶有抑制 咪唑基、腈基、胍基、硫醚鍵

　　鹽酸雷尼替丁：-2-呋喃基-- 呋喃類 小火加熱產(chǎn)生硫化氫，與醋酸鉛生成黑色硫化鉛沉淀。

　　法莫替�。� --4-噻唑基-- 噻唑類 高選擇，作用強(qiáng)，胃粘膜保護(hù)作用 噻唑環(huán)、磺酰胺基

　　二、質(zhì)子泵抑制劑

　　奧美拉唑：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺�；鵠-1H-苯并咪唑

　　性質(zhì)：1、兩性化合物，強(qiáng)酸中分解。 含亞砜、吡啶環(huán)

　　2、前藥，與H /K –ATP酶結(jié)合，抑制胃酸分泌，愈合率高

　　總結(jié)：生物堿沉淀試劑反應(yīng)：鹽酸苯海拉明、馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶

　　鹽酸苯海拉明：對(duì)堿穩(wěn)定，酸中水解為二苯甲醇