第六節(jié) 注射劑的制備
工藝流程:原輔料的準備→配制→濾過→灌封→滅菌→檢漏→質檢→包裝等
環(huán)境區(qū)域化分:潔凈區(qū)與控制區(qū)。
【經(jīng)典真題】
(A型題)
制備注射劑的環(huán)境區(qū)域劃分哪一條是正確的
A.精濾、灌封、滅菌為潔凈區(qū)
B.精濾、灌封、安瓿干燥滅菌后冷卻為潔凈區(qū)
C.配制、灌封、滅菌為潔凈區(qū)
D.灌封、滅菌為潔凈區(qū)
E.配制、精濾、灌封、燈檢為潔凈區(qū)
[答疑編號911080207]
答案:B
一、注射劑的容器和處理方法
(一)注射劑容器的種類和式樣
1.容器的材質:硬質中性玻璃與塑料容器。
2.式樣與容積:有頸安瓶、粉末安瓶與曲頸安瓶;安瓶多為無色,琥珀色可濾除紫外線;容積為1、2、5、10、20ml。
(二)安瓶的質量要求與注射劑穩(wěn)定性的關系
安瓶的質量與注射劑穩(wěn)定性有關,藥液與玻璃表面長期接觸過程中,能相互影響,使注射劑發(fā)生變質,如:pH改變、出現(xiàn)沉淀與變色等。
玻璃安瓶:①應無色透明;②具有低膨脹系數(shù)、具有耐熱、耐洗滌性等;③有足夠的物理強度;④化學性質穩(wěn)定、不改變藥液的pH、不易被注射液所溶蝕;⑤熔點低,易于熔封;⑥不得有氣泡、麻點和沙粒等。
(三)安瓶的檢查
(四)瓶的切割與圓口
(五)安瓶的洗滌
1.甩水洗滌法
2.加壓噴射氣水洗滌法
(六)安瓶的干燥與滅菌
干燥溫度120~140℃
干熱滅菌溫度180℃1.5h;輻射元件組成的遠紅外干燥裝置,溫度可達250℃~350℃,一般在350℃下經(jīng)5分鐘可達到滅菌目的。干熱滅菌后在層流環(huán)境下保存,存放時間不應超過24小時。
二、注射液的配制與濾過
(一)注射液的配制
1.原輔料的質量要求與投料計算
(1)注意原輔料的規(guī)格、批號及生產廠家
(2)投料兩人核對
2.配制用具的選擇與處理
3.配制方法
(1)稀配法(原料質量好):一次加溶劑至全量
(2)濃配法(易產生澄明度問題的原料)
(3)活性炭在酸性溶液中吸附作用較強,在堿性溶液中出現(xiàn)“膠溶”現(xiàn)象
(4)配制油溶性注射液,注射用油應在150℃-160℃溫度下加熱1-2小時,冷卻后配制。
【經(jīng)典真題】
(A型題)關于注射液的配制,敘述錯誤的是
A.供注射用的原料藥必須符合《中國藥典》規(guī)定的各項檢查與含量限度
B.配制的方法有濃配法和稀配法
C.配制所用注射用水其貯存時間不得超過l2小時
D.活性炭在堿性溶液中吸附作用較強,在酸性溶液中有時出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用
E.配制油性注射液一般先將注射用油在150℃-160℃l~2小時滅菌,冷卻后配制
[答疑編號911080208]
答案:D
(二)注射液的濾過
1.濾器的選擇:根據(jù)濾過目的,選擇適宜的濾器。
2.濾過裝置:
(1)高位靜壓濾過裝置:較少使用。
(2)減壓濾過裝置:適應于各種濾器,操作不當,易使濾層松動影響質量。
(3)加壓濾過裝置:藥廠生產多采用此方法。
三、注射液的灌封
(一)灌封與通氣
1.崗位潔凈度級別:灌封(灌注與封口)崗位環(huán)境應為100級凈化
2.裝量準確:裝量應稍多于標示量(小針),輸液檢查裝量
3.惰性氣體:(氮氣、二氧化碳氣)凈化后方可使用
4.注意灌封質量:應嚴密、頸端圓整光滑、無尖頭、焦頭與小泡。
(二)注射劑生產的聯(lián)動化問題
【經(jīng)典真題】
(A型題)
注射劑在灌封前后可在安瓿中通入的常用氣體有
[答疑編號911080209]
答案:D
四、注射劑的滅菌與檢漏
(一)滅菌
根據(jù)具體產品的性質確定滅菌方法、溫度與時間。也可幾種方法聯(lián)合使用。
1.在避菌條件較好的情況下,一般1-5ml的安瓶,可用流通蒸汽100℃、30分種滅菌;10~20ml,100℃、45分種滅菌。凡是耐熱產品可采用115℃、30分種滅菌。滅菌效果可用F0控制
2.需滅菌的產品應在灌封后的12h內滅菌
3.不耐熱需要采用流通蒸氣滅菌的產品,盡最大限度避菌操作。
(二)檢漏