第十節(jié) 注射劑的設(shè)計(jì)
一、注射劑處方與工藝設(shè)計(jì)前的基礎(chǔ)工作
調(diào)研內(nèi)容：
1.原料藥物的分子結(jié)構(gòu)、相對分子量、是否有結(jié)晶水、有無異構(gòu)化、溶解度與溶解速度、化學(xué)穩(wěn)定性。
2.分析方法、分解產(chǎn)物的分析方法。
4.體內(nèi)吸收、分布、消除規(guī)律。
二、注射劑類型、注射途徑與劑量的確定
對于一般固體藥物，首選的是水性溶液型注射劑。
難溶性的制成混懸型。
半衰期很短的，設(shè)計(jì)成緩釋制劑，也可制成混懸型注射劑，但只能肌內(nèi)注射
肌內(nèi)注射劑刺激性很大可制成靜脈注射劑。也可考慮加入止痛劑制成肌內(nèi)注射劑
固體藥物很不穩(wěn)定，不宜制成溶液型，可制成注射用無菌粉末或凍干制品
油類藥物在通常注射容量能達(dá)到所需用藥劑量時(shí)，制成溶液型，否則制成乳劑型
三、處方與工藝的試驗(yàn)研究
1.溶解度的測定與增加溶解度方法
2.穩(wěn)定性的考察與穩(wěn)定化
20-3
四、注射劑的安全性和滲透壓的調(diào)節(jié)
1.注射劑的安全性
安全性包括毒性、溶血性、過敏性與刺激性。刺激性、疼痛性產(chǎn)生的原因：
(1)藥物本身具有刺激性。
(2)多數(shù)由于pH與滲透壓不適引起，滲透壓過低可造成溶血。
2.滲透壓的調(diào)節(jié)
人體滲透壓與0.9%的生理鹽水及5%的葡萄糖溶液等滲，0.9%的生理鹽水叫做一個滲度，濃度為0.45%氯化鈉溶液為0.5個滲度。滲透壓的調(diào)節(jié)方法有：
(1)冰點(diǎn)降低法：
血液與淚液的冰點(diǎn)為-0.52℃，凡冰點(diǎn)為-0.52℃的藥物溶液均為與血液等滲，故可利用冰點(diǎn)降低法來調(diào)節(jié)藥物溶液的等滲。計(jì)算公式：
W=(0.52-a)/b
W:每100ml溶液中需加滲透壓調(diào)節(jié)劑的量(g);a：藥物溶液測得的冰點(diǎn)下降度數(shù)(0C);b：1%滲透壓調(diào)節(jié)劑的冰點(diǎn)下降度數(shù)(0C)。
例：配制100ml2%的鹽酸普魯卡因溶液，需要加入多少氯化鈉，使成等滲溶液。
解：鹽酸普魯卡因溶液濃度為2%時(shí)，a=0.12×2=0.24
1%的氯化鈉調(diào)滲劑的冰點(diǎn)降低數(shù)b=0.58
需要加入氯化鈉的量W=(0.52 - 0.24)/0.58=0.48
即100ml需要加入0.48g氯化鈉,或以0.48%表示。
(2)氯化鈉等滲當(dāng)量法
氯化鈉等滲當(dāng)量法：指與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量
X=0.009V-E·W
X：配成體積為V的等滲溶液需加入氯化鈉的量(g)
V：欲配藥液體積(ml)
E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量(查表或給出)
W：配制體積為V的藥物溶液需加入藥物的量
例：已知頭孢噻吩鈉的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.24，欲配制2% 頭孢噻吩鈉溶液100 ml，需加入多少氯化鈉，使成等滲溶液。
解：V = 100ml;E=0.24;W=2%; E·W=0.24×2=0.48
X = 0.009×100–0.48 = 0.42g，即需加入0.42g氯化鈉。
(3)等滲溶液與等張溶液
等滲溶液是指溶液的滲透壓與血漿的滲透壓相等，等滲是一個物理概念，等張溶液是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中，不會發(fā)生溶血現(xiàn)象。等張是個生物學(xué)概念。
許多藥物溶液的等滲濃度與等張濃度相等或相近，但有些藥物的溶液雖然與血漿等滲，但不等張，故仍有溶血現(xiàn)象。這類藥物一般加入適量的氯化鈉或葡萄糖后可避免溶血。
3.注射劑的無痛化
除調(diào)解適宜的滲透壓外，可加入止痛劑，如：苯甲醇、利多卡因或0.5%的三氯叔丁醇。
在注射劑中具有局部止痛和抑菌雙重作用的附加劑是
A.鹽酸普魯卡因
B.鹽酸利多卡因
C.苯酚
D.苯甲醇
E.硫柳汞
答案：D
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