(一)影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計的因素
1.藥物的理化因素
(1)劑量大。嚎诜䥺蝿┝吭0.5~1.0g對緩釋制劑仍適用,治療指數(shù)窄的藥物設(shè)計成緩釋制劑應(yīng)注意劑量與毒副作用。
(2)pKa、解離度和水溶性:非解離型、脂溶性大的藥物易通過脂質(zhì)生物膜,應(yīng)注意消化道pH對藥物釋放的影響。溶解度<0.01mg/ml,本身具有緩釋作用。設(shè)計緩釋制劑時藥物溶解度<0.1mg/ml不適宜。
(3)藥物的油、水分配系數(shù)大的,在機體內(nèi)滯留時間長。油、水分配系數(shù)小時,不易透過脂質(zhì)膜,故油、水分配系數(shù)應(yīng)適中。
(4)穩(wěn)定性:不穩(wěn)定藥物制成固體制劑較好
2.生物因素
(1)生物半衰期:24h
(2)吸收:吸收的半衰期應(yīng)控制3~4h的藥物,否則不利于吸收。
(3)代謝:吸收前有代謝的藥物,不適宜制成緩釋制劑,如要制成緩釋制劑,需加入代謝的抑制劑。
(二)緩釋、控釋制劑的設(shè)計
1.藥物選擇
(1)t1/2=2~8h適宜;12h (2)劑量很大、藥效很激烈、溶解吸收很差、劑量需精密調(diào)節(jié)的藥物不宜制成緩釋、控釋制劑。 2.設(shè)計要求 (1)生物利用度:緩控制劑的相對生物利用度應(yīng)為普通制劑的80~120% (2)峰谷濃度比:穩(wěn)定時,峰、谷濃度應(yīng)小于或等于普通制劑。 (3)緩釋、控釋制劑的劑量計算 一般可根據(jù)經(jīng)驗,參考該藥物普通制劑的劑量換算。如:某普通制劑每日三次,每次100,若制成每日一次的緩控釋制劑,一次劑量可為300。也可采用藥物動力學的方法計算。 (4)緩(控)釋制劑的輔料 1)阻滯劑 、偈杷镔|(zhì):脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇等可延滯水溶性藥物的溶解,釋放,主要作溶蝕性骨架材料。也可作緩釋包衣材料,腸衣材料也有阻滯作用。 ②腸衣材料:CAP、EudragitL、S型、HPMCP、HPMCAS 2)骨架材料: 、儆H水性骨架材料: MC、CMC-Na、HPMC、PVP卡波普、海藻酸鹽、殼多糖等。 、诓蝗苄怨羌懿牧希篍C、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、EVA、硅橡膠等。 、廴芪g性骨架材料:同阻滯劑。 3)增黏劑:CMC-Na、HPMC、PVP 關(guān)于緩、控釋制劑,敘述錯誤的為 A.緩、控釋制劑的相對生物利用度應(yīng)為普通制劑的80%~120% B.緩、控釋制劑的生物利用度應(yīng)高于普通制劑 C.緩、控釋制劑的峰谷濃度比應(yīng)小于或等于普通制劑 D.半衰期短、治療指數(shù)窄的藥物可制成12h口服服用一次的緩、控釋制劑 E.緩、控釋制劑中起緩釋作用的輔料包括阻滯劑、骨架材料和增黏劑 答案B 哪些藥物不宜制成緩、控釋制劑 A.生物半衰期很短的藥物 B.生物半衰期很長的藥物 c.溶解度小,吸收無規(guī)律的藥物 D.一次劑量很大的藥物 E.藥效強烈的藥物 答案ABCDE 影響口服緩、控釋制劑設(shè)計的藥物理化因素是 A.穩(wěn)定性 B.相對分子質(zhì)量大小 c.PKa、解離度和水溶性 D.分配系數(shù) E.晶型 答案ACD
2010年執(zhí)業(yè)藥師考試大綱(藥學和中藥學)
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