六、制粒、干燥與壓片
為了掌握片劑的各種制備方法,片劑制備的兩個(gè)重要前提條件,即用于壓片的物料(顆;蚍勰)應(yīng)該具有良好的流動(dòng)性和良好的可壓性。
1.濕法制粒壓片【掌】 加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。
制粒目的:增加壓片物料的流動(dòng)性和可壓性,以保證片劑的質(zhì)量。
(1)濕法制粒的原理:
A液體的架橋作用:分之間產(chǎn)生粘著力;
B固體架橋,包括部分藥物溶解和固化、析出,粘合劑的固結(jié)等。
(2)生產(chǎn)工藝流程
原輔料—粉碎過(guò)篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆!稍铩R粔浩
(3)制濕顆粒方法和設(shè)備
搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒,其中流化(沸騰)制粒,亦稱為“一步制粒法”—物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。
1)擠壓式制粒機(jī):藥粉加粘合劑制軟材,用強(qiáng)制擠壓過(guò)篩制粒。(注意散劑不可擠壓過(guò)篩)
2)轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī):藥粉加粘合劑,在轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)、攪拌等作用聚結(jié)為球形粒子的方法。
3)高速攪拌制粒機(jī):同時(shí)混合、捏合、制粒過(guò)程,節(jié)省工序、操作簡(jiǎn)單、快速,應(yīng)用廣泛。
4)流化床制粒機(jī):在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過(guò)程,又稱一步制粒?砂。
(4)干燥:加熱汽化,用氣流或真空帶走汽化水獲得干燥產(chǎn)品的操作。
目的:提高藥物的穩(wěn)定性(防水解、霉變)。
加熱方式:熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等加熱,最普遍用對(duì)流加熱(簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥)。
原理:加熱產(chǎn)生溫度差(熱動(dòng)力)
A傳熱過(guò)程:物料表面?zhèn)髦羶?nèi)部;
B傳質(zhì)過(guò)程:汽化;
C二過(guò)程同時(shí)進(jìn)行,破壞固—液平衡。
物料水份性質(zhì):
A平衡水和自由水(游離水):平衡水干燥過(guò)程無(wú)法除去,與物料性質(zhì),空氣濕度有關(guān)B結(jié)合水和非結(jié)合水:理化和機(jī)械方式(后者)結(jié)合,易除去。
影響干燥速率的因素:
A恒速干燥段取決于汽化速率,可升溫降濕強(qiáng)化;
B降速干燥段取決于擴(kuò)散速率,與物料溫度和厚度有關(guān)。
干燥方法:
A按操作方式分為間歇式、連續(xù)式;
B按操作壓力分為常壓式、真空式;
C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。
干燥設(shè)備:箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。(5)其他制粒方法
1)干法制粒:
A*直接壓縮力使顆粒間產(chǎn)生結(jié)合力,成為片狀物后,再粉碎成所需大小顆粒的方法。
B干法制粒有重壓法和滾壓法。
C用于熱敏、易水解及壓縮易成形的藥。
2)噴霧制粒:
A迅速完成濃縮、干燥、制粒過(guò)程;
B以干燥為目的叫噴霧干燥,制粒為目的時(shí)叫噴霧制粒。
C適合于熱敏性物料,制成的中空球狀粒子具有良好的溶解性、分散性和流動(dòng)性。
(6)壓片機(jī):有單沖壓片機(jī)和多沖旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)兩大類。
單沖壓片機(jī)主要由轉(zhuǎn)動(dòng)輪、沖模沖頭及其調(diào)節(jié)裝置、飼粉器三個(gè)部分組成。
A壓力調(diào)節(jié)器:調(diào)節(jié)上沖下降的深度以調(diào)節(jié)片子的硬度;
B片重調(diào)節(jié)器:調(diào)節(jié)下沖下降的深度以調(diào)節(jié)片重;
C出片調(diào)節(jié)器:調(diào)節(jié)下沖提起的高度以將片子頂出?。
多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)廣泛使用的壓片機(jī),有19沖、33沖、55沖等多種型號(hào),效率較高,壓力分布均勻(上、下沖同時(shí)加壓),飼粉方式合理,機(jī)械噪音很小。目前國(guó)內(nèi)多用的33沖壓片機(jī)為雙流程,它有兩套壓輪,每付沖旋轉(zhuǎn)一圈可壓成兩個(gè)藥片,產(chǎn)量較高,雙流程旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的沖數(shù)皆為奇數(shù)。5l沖、55沖高速壓片機(jī)效率更高,已在國(guó)內(nèi)部分藥廠應(yīng)用。
2.干法制片 ①結(jié)晶壓片法:流動(dòng)、可壓性好的結(jié)晶藥物,適當(dāng)粉碎、篩分和干燥,再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑。
②干法制粒壓片【掌】:藥物對(duì)濕、對(duì)熱較敏感,可壓性及流動(dòng)性差,應(yīng)用制粒的辦法加以改善,可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子,再破碎成小顆粒后壓片。
③粉末直接壓片:粉末直接壓片的藥用輔料,如各種型號(hào)的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)等。
七、影響片劑成型的主要因素有:【掌】 固體橋現(xiàn)象:壓片壓力和摩擦使顆粒熔融、重結(jié)晶、粘合劑的固結(jié);
固體橋的多少可影響片劑的硬度、崩解度、溶出度;
與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。
1.藥物的可壓性:物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好(易裂片)。
2.藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài):藥物的熔點(diǎn)低(固體橋多),片劑的硬度大;立方晶和樹枝狀晶易于成型,而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片(影響流動(dòng)性和可壓性)。
3.粘合劑和潤(rùn)滑劑:粘合劑用量越大片劑越容易成型(可影響硬度、崩解、溶出)。
4.水分:水分過(guò)多會(huì)造成粘沖現(xiàn)象,一般控制在3%。
5.壓力:加大壓力和延長(zhǎng)加壓時(shí)間可有利于片劑成型(可影響崩解)。