復(fù)習(xí)總結(jié)：維生素A醋酸酯

    含量測定：

    碘量法：溶劑：水和稀醋酸，指示劑：淀粉。

    操作中加入稀醋酸10ml使滴定在酸性溶液中進(jìn)行。在酸性介質(zhì)中維生素C受空氣中氧的氧化作用減慢，但樣品溶于稀酸后仍需立即進(jìn)行滴定。

    加新沸過的冷水液是為了減少水中溶解氧對測定的影響。

    如片劑，溶解后應(yīng)濾過，取續(xù)濾液測定；注射液測定時(shí)要加2ml丙酮，以消除注射液內(nèi)含有的抗氧劑亞硫酸氫鈉對測定的影響。

    抗生素類藥物β-內(nèi)酰胺類抗生素本類抗生素包括青霉素族和頭孢菌素族，他們的分子結(jié)構(gòu)中均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)。

    基本結(jié)構(gòu)：

    分子中都有一個(gè)游離羧基和酰胺側(cè)鏈。

    青霉素：β-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻唑環(huán)頭孢菌素：β-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)性質(zhì)：

    溶解度：青霉素和頭孢菌素分子中的游離羧基具有相當(dāng)強(qiáng)的酸性，能與無機(jī)堿或某些有機(jī)堿形成鹽。其堿金屬鹽易溶于水，而有機(jī)堿鹽難溶于水，易溶于甲醇等有機(jī)溶劑。

    旋光性：青霉素族分子中含有三個(gè)手性碳原子，頭孢菌素族含有兩個(gè)手性碳原子，都具有旋光性。

    紫外吸收特性青霉素分子中的母核部分無紫外吸收，但出側(cè)鏈酰胺基上R如具苯環(huán)共軛系統(tǒng)，則有紫外吸收特性。

    頭孢菌素由于母核部分具有O-C=N-C=C結(jié)構(gòu)，故有紫外吸收。

    β-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性β-內(nèi)酰胺環(huán)是青霉素族結(jié)構(gòu)最不穩(wěn)定的地方，如與酸、堿、青霉素酶、羥胺及某些金屬離子（銅、鉛、汞和銀）等作用時(shí)，易發(fā)生水解和分子重排，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺環(huán)的破壞而失去活性。

    鑒別試驗(yàn)：

    ⑴鉀、鈉鹽的火焰反應(yīng)⑵呈色反應(yīng)①羥肟酸鐵反應(yīng)：青霉素及頭孢菌素在堿性中與羥胺作用，β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂生成羥肟酸，在稀酸中與高鐵離子呈色。

    頭孢哌酮：紅棕色；氨芐西林：紫紅色；頭孢氨芐：紅褐～褐色；頭孢噻吩鈉：紅褐色；普魯卡因青霉素：紫紅色；頭孢唑啉鈉：紅棕色。

    ②硫酸—硝酸呈色反應(yīng)：頭孢菌素能與硫酸—硝酸反應(yīng)后成色。

    頭孢噻吩鈉：紅棕色；頭孢氨芐：黃色；頭孢噻肟鈉：亮黃色。

    ③茚三酮反應(yīng)：某些具有α-氨基的本類藥物（如氨芐西林）遇茚三酮即顯藍(lán)紫色。

    ④與斐林試劑反應(yīng)：本類藥物具有類似肽鍵結(jié)構(gòu)，可產(chǎn)生雙縮脲反應(yīng)。開環(huán)分解，使堿性酒石酸銅鹽還原顯紫色。阿莫西林、氨芐西林鈉可采用本法鑒別。

    ⑤變色酸—硫酸呈色反應(yīng)：阿莫西林加變色酸-硫酸實(shí)際混合后，于150℃加熱2～3min，因分解除甲醛與變色酸縮合而呈深褐色。

    ⑥與重氮苯磺酸呈色反應(yīng)：頭孢菌素族7位側(cè)鏈含有酚羥基基團(tuán)時(shí)，能與重氮苯磺酸試液產(chǎn)生偶合反應(yīng)，顯橙黃色。

    ⑦與銅鹽呈色：頭孢氨芐加醋酸、硫酸銅、氫氧化鈉試液后，生成銅配位鹽，顯橄欖綠色。

    ⑶沉淀反應(yīng)①在稀酸中生成白色沉淀：青霉素鉀和青霉素鈉加水溶解后，加稀鹽酸2滴，即析出難溶于水的游離基白色沉淀。此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或過量的鹽酸中成鹽。

    ②有機(jī)胺鹽的特殊反應(yīng)重氮化-偶合反應(yīng)：普魯卡因青霉素水溶液酸化后，顯普魯卡因芳伯氨基的重氮化-偶合反應(yīng)，生成偶氮染料紅色沉淀。

    與三硝基苯酚的反應(yīng)：芐星青霉素經(jīng)氫氧化鈉堿化后，用乙醚提取，蒸去乙醚后的殘?jiān)�含有二芐基乙二胺，加稀乙醇使殘?jiān)�溶解，加三硝基苯酚的飽和溶液，加熱后放冷，即析出二芐基乙二胺苦味酸結(jié)晶。

    ⑷光譜法①紫外分光光度法最大吸收波長鑒定法水解產(chǎn)物的最大吸收波長鑒定法②紅外吸收光譜③核磁共振光譜⑸色譜法① 薄層色譜法② 高效液相色譜法含量測定⑴碘量法（芐星青霉素）

    青霉素或頭孢菌素分子不消耗碘，其降解產(chǎn)物消耗碘。

    反應(yīng)分兩步進(jìn)行：第一步反應(yīng)是按化學(xué)計(jì)算量進(jìn)行；第二步青霉噻唑烷酸在酸性條件下被碘氧化的反應(yīng)受溫度、pH、時(shí)間等諸多因素影響，故耗碘量沒有固定的量關(guān)系。因此試驗(yàn)過程中要嚴(yán)格控制溫度，同時(shí)采用與青霉素標(biāo)準(zhǔn)品平行對照測定，則可抵消上述可變因素的影響。

    碘與青霉噻唑酸的作用以Ph4.5，溫度在24～26℃為最好。1摩爾青霉素能吸收8摩爾的碘，故本法的靈敏度較高。

    注意：在滴定終點(diǎn)時(shí)放慢滴定速度，并強(qiáng)力振搖；如果滴定至終點(diǎn)又返現(xiàn)藍(lán)色，說明真正的終點(diǎn)尚未到達(dá)。

    ⑵汞量法（青霉素鈉、青霉素鉀）

    青霉素分子不與汞鹽反應(yīng)，而其堿性水解產(chǎn)物青霉噻唑酸及繼續(xù)水解生成的青霉胺都能與汞鹽定量反應(yīng)，根據(jù)消耗的汞鹽量可以計(jì)算青霉素的含量。

    電位滴定法：指示電極：鉑電極；參比電極：汞-硫酸亞汞電極。滴定液：硝酸汞。

    每1ml的硝酸汞滴定液（0.02mol/L）相當(dāng)于7.128mg的總青霉素。

    總青霉素的百分含量與降解產(chǎn)物的百分含量之差值即為青霉素的含量。

    注意：青霉素含量計(jì)算以第二次滴定終點(diǎn)為依據(jù)；水解必須完全；空白試驗(yàn)也要稱取供試品，但不經(jīng)氫氧化鈉水解；與碘量法比較，汞量法測定青霉素的主要優(yōu)點(diǎn)是不需要青霉素標(biāo)準(zhǔn)品作對照，汞鹽滴定液用EDTA標(biāo)定即可。

    ⑶酸堿滴定法（苯唑西林鈉）

    ⑷紫外-可見分光光度法⑸高效液相色譜法氨基糖苷類抗生素