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2014年初級藥師考試輔導(dǎo):藥物消化道吸收

藥物消化道吸收是初級藥士考試輔導(dǎo)復(fù)習(xí)需要了解的知識,考試吧整理了相關(guān)內(nèi)容與考生分享,希望給予大家?guī)椭?

  1.消化道上皮細(xì)胞細(xì)胞膜(生物膜)

  由于藥物在消化道內(nèi)是透過上皮細(xì)胞而吸入循環(huán)系統(tǒng),故上皮細(xì)胞膜的性質(zhì)決定藥物吸收的難易。

  2.藥物吸收機(jī)制

  (1)被動擴(kuò)散(passivediffuson)脂溶性藥物由被動擴(kuò)散透過生物膜,由高濃度區(qū)到達(dá)低濃度區(qū)不需要消耗能量。服藥以后,胃腸液中濃度高,細(xì)胞漿液內(nèi)濃度低,藥物能被動擴(kuò)散通過,又以同樣機(jī)理轉(zhuǎn)運(yùn)到血液而吸收。被動擴(kuò)散可用Fick第一定律解釋。dc/dt=k△c=k(C1?/FONT>C2)C1和C2是膜兩側(cè)的藥物濃度,k是比例常數(shù),比例常數(shù)k包括擴(kuò)散系數(shù)、藥物穿透的面積和生物膜厚度。

  (2)主動轉(zhuǎn)運(yùn)(activetranqporticarrier-mediatedtransport)一些機(jī)體所必須的物質(zhì),如單糖、氨基酸等,是借助于載體的幫助,能從濃度濃度處往濃度高處逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。載體量是有限的,在吸收部位,藥物達(dá)到某一臨界濃度時,轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)變成飽和,濃度再大也不能加快藥物的吸收速度;而不像被動力擴(kuò)散,其吸收速度與濃度成正比,對主動吸收的藥物可能存在某上最適劑量,超過此劑量不會有更高的治療效應(yīng)醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。這種轉(zhuǎn)動需要消耗能量。

  (3)促進(jìn)擴(kuò)散(facilitateddiffusion)有相當(dāng)多的物質(zhì),如一些非脂溶性物質(zhì)或親水性物質(zhì)借助于細(xì)胞膜上載體物質(zhì)的幫助,從高濃度向低濃度區(qū)擴(kuò)散,也不需要消耗能量。擴(kuò)散速度取決于膜兩側(cè)濃度差。與被動擴(kuò)散的區(qū)別在于它借助于膜上載體的結(jié)合或釋放而擴(kuò)散的。

  (4)膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)(poretransport)能通過上皮細(xì)胞的細(xì)孔(平均半公式為4A)那樣大小的物質(zhì)則可穿過這種沖滿水的細(xì)孔而被吸收,膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)的吸收速度,受藥物分子或離子的大小、濃度以及水的吸收速度影響。綜一所述,多數(shù)藥物的吸收屬于“被動擴(kuò)散”,故胃腸道上皮細(xì)胞對這些藥物起著脂溶性屏障的作用,其中脂溶性藥物通過被動擴(kuò)散而吸收,非脂溶性藥物的擴(kuò)散通過屏障則相當(dāng)困難。

  3.消化道生理及藥物吸收

  (1)消化道及其pH值:藥物口服后通過胃腸道時,其不同表面特性的解剖區(qū)域會影響藥物的吸收速率。胃腸道組成有三大部分:胃、小腸及大腸。藥物口服后首先接觸的是胃,胃的表面積有限,pH值變化很大,純胃液的pH<,當(dāng)胃液分泌入胃腸腔受到稀釋與食物的影響后,其pH即改變?yōu)?~3.一般空腹時可降低pH1.2~1.8,食后,正常人的胃內(nèi)容物可上升到pH3~5.某些藥物及食物可能對胃液的分泌或中和胃液影響特別大,如抗膽堿藥阿托品和普魯本辛,脂肪及脂肪酸等均能抑制胃液分泌,制酸藥則使pH升高。有胃中的pH環(huán)境下,弱酸性藥很容易吸收。

  (2)胃排空速率與藥物吸收:在胃腸中幾乎不吸收而在腸內(nèi)吸收的藥物,其療效的出現(xiàn)決定于藥物離開胃進(jìn)入十二指腸的速率,需要立即止痛的藥物如何待因,延遲胃的排空將延遲鎮(zhèn)痛作用的開始,對有些受胃酸和胃酶活性影響不穩(wěn)定的藥物,胃的排空緩慢也影響藥物的有效性,如芐青霉素的降解程度決定于它在胃內(nèi)停留時間,在胃酸條件下能解離為離子的胺類藥物及包腸衣制劑等胃空速率對療效的開始是十分重要的。

  4.藥物理化性質(zhì)對吸收的影響

  (1)藥物的解離常數(shù)與脂溶性的影響:前面已講過消化道上皮細(xì)胞膜具有脂質(zhì)膜的特性,這樣就對非離子性的有機(jī)弱酸和有機(jī)堿易吸收,離子型難吸收。非離子型與離子型的比例與環(huán)境pH直接相關(guān)。同時,吸收速率又與油/水分配系數(shù)有關(guān)。一般是脂溶性愈強(qiáng)吸收愈好,這種關(guān)系稱為pH—分配學(xué)說。溶液中非離子組分是藥物的解離常數(shù)與消化道腔液pH的函數(shù)。其關(guān)系可用Hendessen-Hasselbalch緩沖方程式表示。

  (2)溶出速率:藥物以片劑、膠囊劑、顆粒劑或混懸劑口服,或用植入片或混懸劑肌注,其吸收過程為:固體藥物→崩解→溶解→生物膜→吸收。溶出速率的理論依據(jù)是NoysWhitney的擴(kuò)散溶解理論。

  (3)多晶型:化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物,可因結(jié)晶條件不同而得到不同的晶型這種現(xiàn)象稱為多晶型醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。有機(jī)化合物的多晶型現(xiàn)象極為普遍。例如38種巴比妥藥物中有63%有多晶型;48種甾體化合物有67%有多晶型。晶型不同,它們的物理性質(zhì)如密度、熔點(diǎn)、溶解度和溶出速度均有不同。在一定溫度與壓力下,多晶型中只有一種是穩(wěn)定型其熵值最小,熔點(diǎn)最高,溶解度最小,化學(xué)穩(wěn)定性好,其他晶型為亞穩(wěn)定型,它們最終可轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型。亞穩(wěn)定型的熵值高、熔點(diǎn)低、溶解度大,故溶出速度也較快。因此可因晶型不同而呈不同的生物利用度,為較晶型,而穩(wěn)定晶型藥物往往低效甚至無效。

  5.藥物在消化道中的穩(wěn)定性藥物不僅在貯藏期應(yīng)有足夠的穩(wěn)定性,且應(yīng)在胃腸液中保持穩(wěn)定,由于胃腸液中的消化酶或pH的作用可導(dǎo)致某些藥物的活性減低或失效。

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文章責(zé)編:houwenjing  
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