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衛(wèi)生資格考試

2010初級(jí)藥師考試精華輔導(dǎo)—鼻腔給藥系統(tǒng)

  藥劑學(xué)屬于初級(jí)藥師考試中相關(guān)專業(yè)知識(shí)中的一部分,希望初級(jí)藥師考生認(rèn)真復(fù)習(xí),順利通過初級(jí)藥師考試。

  鼻腔給藥是多肽和蛋白質(zhì)類藥物在非注射劑型中最有希望的給藥途徑之一。由于鼻腔粘膜中動(dòng)靜脈和毛細(xì)淋巴管分布十分豐富,鼻腔呼吸區(qū)細(xì)胞表面具有大量微小絨毛,鼻腔粘膜的穿透性較高而酶相對(duì)較少,對(duì)蛋白質(zhì)類藥物的分解作用比胃腸道粘膜低,因而有利于藥物的吸收并直接進(jìn)人體內(nèi)血液循環(huán)。

  目前已有一些蛋白質(zhì)多肽類藥物的鼻腔給藥制劑上市并用于臨床,主要?jiǎng)┬陀械伪莿、噴鼻劑等。這些藥物是:LHRH激動(dòng)劑布舍瑞林、去氨加壓素、降鈣素、催產(chǎn)素、asopressin(商品名postacton)、胰島素等。為了提高蛋白質(zhì)類藥物鼻腔給藥的生物利用度,可利用吸收促進(jìn)劑。常用的鼻腔粘膜促進(jìn)劑有甘膽酸鹽、膽酸鹽、去氧膽酸鹽、牛磺膽酸鹽、葡萄糖膽酸鹽、鵝去氧膽酸鹽、烏索去氧膽酸鹽等。除膽酸鹽外,還有脂肪酸及其酯類:包括癸酸酯、辛酸酯、月桂酸酯。

  也有報(bào)道十二烷基硫酸鈉可促進(jìn)降鈣素的鼻粘膜吸收;檸檬烯、牛磺雙氫褐霉素鈉與二甲基-β-環(huán)糊精可促進(jìn)胰島素的鼻粘膜吸收。

  胰島素鼻腔給藥系統(tǒng)已進(jìn)行廣泛的研究,胰島素不用促進(jìn)劑經(jīng)鼻腔給藥生物利用度小于1%,但用葡萄糖膽酸酯作吸收促進(jìn)劑,其生物利用度可提高到10%~30%.近年來有報(bào)道將胰島素制成淀粉微球,微球直徑45m,以0.751U/kg和1.71U/kg劑量噴入鼠鼻腔,達(dá)峰時(shí)為8min,30~40分鐘后,血糖分別下降40%和64%,維持時(shí)間4小時(shí),生物利用度約為30%.

  鼻腔給藥系統(tǒng)當(dāng)前存在的主要問題是有些分子量大的藥物透過性差,生物利用度低,有些藥物制劑存在吸收不規(guī)則,且產(chǎn)生局部刺激性、對(duì)纖毛運(yùn)動(dòng)的妨礙以及長期給藥所引起的毒性,因而使應(yīng)用受到限制。隨著制劑處方與工藝的改進(jìn),這類給藥系統(tǒng)的發(fā)展前景看好。

 

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