2010年中級主管藥師：藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因

　　藥物種類繁多，作用各異，加之人的種族及個體差異的變化，因此，藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因是很復(fù)雜的，歸納起來有如下兩方面的因素：

　　(1)藥物方面的因素

　�、偎幚碜饔茫哼@是藥物的共同特性，這往往與藥物對機體效應(yīng)器(即藥物作用于機體的器官或受體)的選擇性不強有關(guān)，如應(yīng)用氯丙嗪治療精神分裂癥時出現(xiàn)帕金森綜合癥，是由于它在阻斷邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，又阻斷了紋狀體的多巴胺受體，產(chǎn)生以震顫為主的癥狀，如刻板式的運動障礙。

　　②方法和劑量的影響：熟悉藥物的給藥方法和治療劑量，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生;反之，會加重藥物的不良反應(yīng)。靜滴或肌注慶大霉素治療胃腸道感染，可出現(xiàn)對腎臟和第八對腦神經(jīng)的損害，隨使用劑量的加大，不良反應(yīng)則加重;口服慶大霉素也可治療胃腸道感染，卻可避免對腎臟損害。

　　③藥物相互作用：多種藥物合用時，有的藥物可影響另一藥物的吸收、分布、代謝、排泄，使藥效發(fā)生變化而產(chǎn)生毒性作用。據(jù)資料報道，兩藥并用，不良反應(yīng)發(fā)生率占4.2%，6-10種藥并用，則不良反應(yīng)發(fā)生率增至7.4%.

　　④藥品質(zhì)量：藥品在生產(chǎn)、運輸、保存過程中，混入雜質(zhì)或受到污染，而引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如青霉素中聚合物(青霉烯酸、青梅噻唑等)是致敏物(半抗原)。

　　⑤藥物的劑型和賦形劑：藥物的劑型不同、生物利用度不同和血藥濃度不同。如血漿藥物濃度增加過快，可出現(xiàn)不良反應(yīng)。此外，賦形劑的改變亦可引起不良反應(yīng)的發(fā)生，有時產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　(2)機體方面的因素

　�、俜N族的差異：人中不同，對藥物敏感成都不同，如甲基多巴所致溶血性貧血，不同種族發(fā)生率不同，高加索人直接抗人球蛋白試驗有15%陽性;中國人、非洲人均不發(fā)生陽性反應(yīng)。

　�、谛詣e：氯霉素和保泰松致粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生率，女性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性。

　�、勰挲g：老年人排泄藥物較慢，藥物的血漿半衰期延長。老年人的血漿蛋白含量較低，結(jié)合藥物的能力也有降低，血漿中有活性的游離藥物增加，藥效增加，易發(fā)生不良反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計，60歲以下者，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%;60歲以上者為15%.此外，嬰幼兒代謝和排泄藥物功能不全，而對藥物的敏感性較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

　　④病理狀態(tài)：肝、腎功能不全者，不利于藥物的代謝和排泄，使藥物血濃度增高，作用時間延長，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率亦增高，甚至發(fā)生嚴(yán)重后果。