2013醫(yī)學(xué)檢驗臨床化學(xué)輔導(dǎo)精華：標(biāo)本的取樣時間

　　TDM工作中取樣時間對其測定結(jié)果的臨床價值有較大影響，是開展TDM工作必須考慮的基本問題。應(yīng)根據(jù)TDM的目的及病人具體情況，應(yīng)用本章第二節(jié)中介紹的有關(guān)藥動學(xué)理論，按以下原則確定取樣時間。

　　(一)供計算個體藥動學(xué)模型及參考

　　由于兩點只能確定一條唯一的直線，此時血藥濃度測定中的任何誤差，取樣時間是否得當(dāng)，都將對藥動學(xué)參數(shù)產(chǎn)生明顯的影響。而血管外用藥及多室模型殘數(shù)法求藥動學(xué)參數(shù)時，消除相方程的計算，都是假設(shè)時間t足夠大，可不考慮吸收相和(或)分布相的影響而進行的。因此，取樣時間的選定應(yīng)遵循以下兩個原則：①在有關(guān)血藥濃度隨時間變化的指數(shù)方程中，每一指數(shù)項取樣不得少于3點，即每一相直線方程的確定至少得有3個或更多的點，此外，在藥-時曲線中有關(guān)相轉(zhuǎn)折點附近至少有兩個點，以便較準(zhǔn)確地判明轉(zhuǎn)折點;②消除相取樣時間盡量長，時間跨度至少超過兩個半壽期。

　　實際工作中，可根據(jù)上述原則，參考有關(guān)藥物的群體藥動學(xué)模型及參數(shù)資料，具體確定取樣時間。理想的是能在一次用藥后即連續(xù)完成全部取樣。若條件不許可，可考慮多劑給藥后分次取樣累積法，即在多劑用藥時，參照群體資料，估計達穩(wěn)態(tài)后，再分別在每劑用藥后不同時間取樣。假設(shè)在取樣期間內(nèi)各藥動學(xué)參數(shù)不發(fā)生變化，將每次給藥前血藥濃度即(Css)min視做零，則可將這些點累積起來，視做一次用藥間隔時間內(nèi)的不同時點處理。此時每次取樣時間的選定仍按上述原則進行。但本法較不可靠，特別是消除半壽期接近甚至大于給藥間隔者，誤差更大。

　　(二)監(jiān)測、調(diào)整用藥方案

　　應(yīng)在達穩(wěn)態(tài)濃度后再取樣。恒速靜脈滴注時，穩(wěn)態(tài)血藥濃縮維持在一幾乎恒定的水平，因此，只要達穩(wěn)態(tài)后，任何時間取樣測定均可。而多劑間隔用藥時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度將波動在一定范圍，測定峰值濃度還是谷濃度，應(yīng)根據(jù)臨床需要決定。

　　⒈了解是否達有效血藥濃度水平用于控制癥狀發(fā)作、鞏固療效的長期用藥，如苯妥英鈉控制癲癇大發(fā)作等，不能在短時期內(nèi)靠臨床表現(xiàn)作出判斷，需依靠TDM回答。這種情況下，若已知病人個體藥動學(xué)參數(shù)，則可在一個給藥間隔內(nèi)的達峰時間(tp)及下次用藥前，分別取血測定(Css)max和(Css)min，觀察二者是否均在有效血藥濃度范圍內(nèi)。二室模型藥物(Css)max應(yīng)為消除相起始段。如果病人個體藥動學(xué)參數(shù)未知，僅參考群體資料制定的用藥方案，則群眾資料的平均達峰時間tp不一定代表具體病人的tp。但無論如何，任何藥物、任一個體每次用藥前總是(Css)min，所以，此時最好僅在給藥前取樣測定(Css)min，根據(jù)(Css)min與有效血藥濃度范圍，特別是下限的關(guān)系，調(diào)整劑量。

　�、泊_定是否會致慢性中毒對已達療效但需了解是否可能產(chǎn)生潛在的慢性毒性作用時，應(yīng)在tp取樣。若不知個體的tp，可在群體tp均值及相鄰前后時間分別取樣測定，以較可靠地了解血藥濃度是否接近或超過最小中毒濃度。

　　(三)急性藥物中毒的診斷及處理

　　對于前后應(yīng)立即取樣測定，后者則可根據(jù)臨床需要，在必要時取樣，以監(jiān)測搶救效果。