2010檢驗(yàn)主管技師輔導(dǎo)：排斥反應(yīng)種類及發(fā)生機(jī)制

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　　移植排斥反應(yīng)是反映由移植抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答所致的移植物功能喪失或受者的機(jī)體損害的一種免疫損傷。主要原因是供受體間組織相容性抗原的差異。排斥反應(yīng)有兩種基本類型：宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)和移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)，臨床上多見是前者;根據(jù)發(fā)生的機(jī)制、時(shí)間、速度和臨床表現(xiàn)，HVGR又可分為3種類型：超急排斥反應(yīng);急性排斥反應(yīng);慢性排斥反應(yīng)。

　　一、超急性排斥反應(yīng)

　　超急排斥反應(yīng)發(fā)生在移植物與受者血管接通的數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)內(nèi)，出現(xiàn)壞死性血管炎表現(xiàn)，移植物功能喪失，患者有全身癥狀。發(fā)生的基本原因是受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血管內(nèi)凝血。常見于下列情況：①AB0血型不符;②由于多次妊娠或反復(fù)輸血等使受者體內(nèi)存在抗HLA抗體;③移植物保存或處理不當(dāng)?shù)绕渌�原因。超急排斥發(fā)生迅速，反應(yīng)強(qiáng)烈，不可逆轉(zhuǎn);需立即切除移植物，否則會(huì)導(dǎo)致受者死亡。如果事先認(rèn)真進(jìn)行AB0基至Rh血型檢查和交叉配合試驗(yàn)，多可避免這種現(xiàn)象的發(fā)生。

　　二、急性排斥反應(yīng)

　　急性排斥反應(yīng)是排斥反應(yīng)最常見的一種類型，多發(fā)生在移植后數(shù)周到l年內(nèi)，發(fā)生迅速，臨床表現(xiàn)多有發(fā)熱、移植部位脹痛和移植器官功能減退等;病理特點(diǎn)是移植物實(shí)質(zhì)和小血管壁上有以單個(gè)核細(xì)胞為主的細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)水腫與血管損害，后期在大動(dòng)脈壁上有急性纖維素樣炎癥。急性排斥出現(xiàn)得早晚和反應(yīng)的輕重與供一受者HLA相容程度有直接的關(guān)系，相容性高則反應(yīng)發(fā)生晚、癥狀輕、有些可遲至移植后2年才出現(xiàn)。急性排斥反應(yīng)經(jīng)過及時(shí)恰當(dāng)?shù)拿庖咭种浦委煻嗫删徑狻?/P>

　　急性排斥反應(yīng)又分為兩種。急性體液排斥反應(yīng)：抗體激活補(bǔ)體，并有CD4+T細(xì)胞參與，導(dǎo)致急性血管炎。急性細(xì)胞排斥反應(yīng)：CD8+CTL細(xì)胞的細(xì)胞毒作用、CD4+T和巨噬細(xì)胞的作用，導(dǎo)致急性間質(zhì)炎。

　　三、慢性排斥反應(yīng)

　　慢性排斥反應(yīng)屬于遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生于移植后數(shù)月甚至數(shù)年之后，表現(xiàn)為進(jìn)行性移植器官的功能減退直至喪失;病理特點(diǎn)是血管壁細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)纖維化和瘢痕形成，有時(shí)伴有血管硬化性改變。其機(jī)制可能為急性排斥細(xì)胞壞死的延續(xù);炎性細(xì)胞相關(guān)的慢性炎癥;抗體和細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷;管壁增厚和間質(zhì)纖維化。本型反應(yīng)雖然進(jìn)展緩慢，但用免疫抑制治療無(wú)明顯的臨床效果。以上屬宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)。而移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)多發(fā)生于同種骨髓移植者，也可見于脾、胸腺和小腸移植中;此時(shí)患者的免疫狀態(tài)極度低下，而移植物中豐富的免疫活性細(xì)胞則將受者細(xì)胞視為非己抗原，對(duì)其發(fā)生免疫應(yīng)答;移植物的T細(xì)胞在受者淋巴組織中增殖并產(chǎn)生一系列損傷性效應(yīng)。GVHR分為急性與慢性兩型。急性型多見，多發(fā)生于移植后3個(gè)月以內(nèi)，患者出現(xiàn)肝脾腫大、高熱、皮疹和腹瀉等癥狀;雖是可逆性變化，但死亡率較高;慢性型由急性型轉(zhuǎn)來，患者呈現(xiàn)嚴(yán)重的免疫失調(diào)，表現(xiàn)為全身消瘦，多個(gè)器官損害，以皮膚和黏膜變化最突出，病人往往因嚴(yán)重感染或惡液質(zhì)而死亡。

　　移植排斥反應(yīng)的機(jī)制和過程與一般免疫應(yīng)答相似，只是參與細(xì)胞是一種特殊類型的Tc細(xì)胞，稱為同種反應(yīng)型Tc細(xì)胞。這種Tc細(xì)胞能識(shí)別并殺傷遺傳學(xué)上無(wú)關(guān)供體表達(dá)外來抗原分子的移植物中的靶細(xì)胞，從而導(dǎo)致組織不相容移植物的排斥反應(yīng)。造成排斥反應(yīng)損傷效應(yīng)的機(jī)制除Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用外，尚有NK細(xì)胞介導(dǎo)的直接細(xì)胞毒作用和ADCC、抗體介導(dǎo)的補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用和炎癥效應(yīng)以及細(xì)胞因子介導(dǎo)的系列炎癥效應(yīng)等。在不同情況下，各種機(jī)制分別參與的程度有所側(cè)重，所以不同類型排斥反應(yīng)的表現(xiàn)也不盡相同。