在胃腸的黏膜層內(nèi)存在有40多種內(nèi)分泌細(xì)胞,這些細(xì)胞分泌的激素統(tǒng)稱為胃腸激素(gastrointestinal hormone)。胃腸激素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是由氨基酸殘基組成的肽類,分子量大多數(shù)在5000以內(nèi)。
(一)胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞的形態(tài)及分布
胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞分散地分布在胃和腸黏膜層內(nèi)的非內(nèi)分泌細(xì)胞之間。由于胃腸黏膜的面積巨大,胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞總數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過體內(nèi)全部?jī)?nèi)分泌腺中內(nèi)分泌細(xì)胞的總和,因此,消化道不僅僅是消化器官,也是體內(nèi)最大最復(fù)雜的內(nèi)分泌器官。
胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞在形態(tài)上有兩個(gè)明顯的特點(diǎn):
一個(gè)特點(diǎn)是細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒均分布在核和基底之間,故屬于基底顆粒細(xì)胞。 不同的內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌顆粒大小、形狀和密度均不同。
主要胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞的名稱、分布和分泌產(chǎn)物 | ||
細(xì)胞名稱 | 分泌產(chǎn)物 | 分布部位 |
A細(xì)胞 | 胰高血糖素 | 胰島 |
B細(xì)胞 | 胰島素 | 胰島 |
D細(xì)胞 | 生長抑素 | 胰島、胃、小腸、結(jié)腸 |
G細(xì)胞 | 胃泌素 | 胃竇、十二指腸 |
I細(xì)胞 | 膽囊收縮素 | 小腸上部 |
K細(xì)胞 | 抑胃肽 | 腸上部 |
Mo細(xì)胞 | 胃動(dòng)素 | 小腸 |
N細(xì)胞 | 神經(jīng)降壓素 | 回腸 |
PP細(xì)胞 | 胰多肽 | 胰島、胰腺外分泌部分、胃、小腸、大腸 |
S細(xì)胞 | 促胰液素 | 腸上部 |
A/X細(xì)胞 | ghrelin | 胃部 |
另一特點(diǎn)是大部分細(xì)胞呈錐形,其頂端有微絨毛突起,伸入胃腸腔內(nèi),微絨毛可直接感受胃腸腔內(nèi)食物成分和pH的刺激而引起細(xì)胞的分泌活動(dòng)。只有少數(shù)胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞無微絨毛,它們與胃腸腔無直接接觸, 它們的分泌可由神經(jīng)興奮或局部?jī)?nèi)環(huán)境的變化而引起,而與胃腸腔內(nèi)的食物成分無關(guān)。
這兩種類型的細(xì)胞,前者被稱為開放型細(xì)胞,后者被稱為閉合型細(xì)胞。
胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞在代謝方面都具有攝取胺前體,進(jìn)行脫羧而產(chǎn)生肽類或活性胺的能力。具有這種能力的細(xì)胞統(tǒng)稱為APUD(amine precursor uptake and decarboxylation)細(xì)胞。除胃腸和胰腺的內(nèi)分泌細(xì)胞外,神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺、腎上腺髓質(zhì)、垂體等組織中也含有APUD細(xì)胞。
(二)胃腸激素的作用
胃腸激素與神經(jīng)系統(tǒng)一起,共同調(diào)節(jié)消化器官的運(yùn)動(dòng)、分泌和吸收功能。此外,胃腸激素對(duì)體內(nèi)其它器官的活動(dòng)也具有廣泛的影響。其作用有三個(gè)主要方面。
1.調(diào)節(jié)消化腺的分泌和消化道的運(yùn)動(dòng)
主要表現(xiàn)為對(duì)唾液腺、胃腺、胰腺、腸腺、肝細(xì)胞、食管-胃括約肌、胃腸平滑肌及膽囊等的促進(jìn)或抑制作用。幾種主要胃腸激素的調(diào)節(jié)作用見下表。
2.調(diào)節(jié)其它激素的釋放
生長抑素、胰多肽、血管活性腸肽等,它們對(duì)生長激素、胰島素、胰高血糖素、胃泌素等的釋放均有調(diào)節(jié)作用。如從胃腸釋放的抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide,GIP)有很強(qiáng)的刺激胰島素分泌的作用。因此,口服葡萄糖比靜脈注射相同劑量的葡萄糖引起的胰島素分泌效應(yīng)不同。進(jìn)餐時(shí),除因葡萄糖的經(jīng)血行作用于胰島B細(xì)胞外,而且還可通過抑胃肽引起胰島素較早的分泌。
3.營養(yǎng)作用
許多胃腸激素具有刺激消化道組織的代謝和促進(jìn)其生長的作用,統(tǒng)稱為營養(yǎng)作用(trophic action)。如胃竇切除的病人,血清胃泌素水平下降,同時(shí)可發(fā)生胃粘膜萎縮;而患有胃泌素瘤的病人,血清胃泌素水平很高,多伴有胃粘膜增生、肥厚。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,胃泌素能刺激胃泌酸部位粘膜和十二指腸粘膜的RNA、DNA和蛋白質(zhì)的合成,從而促進(jìn)其生長。給動(dòng)物長期注射五肽胃泌素(一種人工合成的胃泌素,含有胃泌素活性的最小片段--羧基端的5個(gè)氨基酸片段),可引起壁細(xì)胞增生。膽囊收縮素可能引起胰腺內(nèi)DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成增加,促進(jìn)胰腺外分泌組織的生長。
胃腸激素兩種作用方式模式圖由胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的激素主要是通過血液循環(huán)運(yùn)送到靶細(xì)胞起作用的,這些出現(xiàn)在血液中的激素,可用放射免疫方法從血液中測(cè)定出來。但有一些胃腸激素釋放后并不進(jìn)入血液循環(huán),而是通過細(xì)胞外液彌散至鄰近的靶細(xì)胞,這種傳遞局部信息的方式稱為旁分泌(paracrine)。由胃竇部或胰島內(nèi)的D細(xì)胞釋放的生長抑素, 很可能是以這種方式發(fā)揮其對(duì)鄰近的胃泌素細(xì)胞(G細(xì)胞)或胰島B細(xì)胞的抑制性調(diào)節(jié)作用的。
4.細(xì)胞保護(hù)作用
許多胃腸道激素具有細(xì)胞保護(hù)作用,它們可通過阻止或減輕有害因素對(duì)消化器官的損傷而發(fā)揮其細(xì)胞保護(hù)作用。如給大鼠腦室注射神經(jīng)降壓素或蛙皮素,均可明顯降低應(yīng)激引起的大鼠胃潰瘍發(fā)病率。生長抑素、神經(jīng)降壓素等對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷、胰島β細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。生長抑素、降鈣素基因相關(guān)肽等對(duì)胃和十二指腸粘膜損傷也具有明顯保護(hù)作用。
(三) 腦-腸肽的概念
一些產(chǎn)生于胃腸道的肽,不僅存在于胃腸道,也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi);而原來認(rèn)為只存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)肽,也在消化道中發(fā)現(xiàn)。這些雙重分布的肽被統(tǒng)稱為腦-腸肽(brain-gut peptide)。
已知的腦-腸肽有胃泌素、P物質(zhì)、膽囊收縮素、生長抑素、神經(jīng)降壓素等20余種。這些肽類雙重分布的生理意義已引起人們的重視,例如膽囊收縮素在外周對(duì)胰酶分泌和膽汁排放的調(diào)節(jié)作用及其在中樞對(duì)攝食的抑制作用,提示腦內(nèi)及胃腸內(nèi)的膽囊收縮素在消化和吸收中具有協(xié)調(diào)作用。 最近從胃組織中提取出一種具有促進(jìn)生長素分泌、增加攝食等作用的28個(gè)氨基酸組成的新腦-腸肽,命名為ghrelin,分子量為3300,其N端第3位絲氨酸上具有一個(gè)辛酰基,此辛酰基對(duì)于ghrelin的生物活性十分重要。如去除或用其他基團(tuán)取代,ghrelin均喪失活性。因此,ghrelin也是目前知道的第一個(gè);X-腸肽。現(xiàn)發(fā)現(xiàn)ghrelin不僅存在于胃腸組織中,也存在于下丘腦、腎等多種組織中,正常人血漿ghrelin含量為100~120pmol/L。ghrelin的生物學(xué)作用及生理學(xué)意義正在深入研究中。
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